益赛普（注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白） 25mg*1瓶

常见不良反应是注射部位局部反应，包括轻至中度红斑、搔痒、疼痛和肿胀等，注射部位反应通常发生在开始治疗的第一个月内，在随后的治疗中发生频率降低。注射部位反应平均持续3～5天。其它不良反应包括头痛、眩晕、皮疹、失眠、咳嗽、腹痛、上呼吸道感染、血压升高、外周血淋巴细胞比例增多、鼻炎、发热、关节酸痛、肌肉酸痛、困倦、面部肿胀、转氨酶升高等。大部分无需处理。 据国外文献报道，同类产品的不良反应还有如下报道： 感染 最常见的感染是上呼吸道感染。在国外一项安慰剂对照试验中，严重感染的发生率没有明显升高。开放性试验中严重感染的发生率和对照试验中的发生率比较也基本相似。发生严重感染的患者除了患有RA外，还合并有其它问题(如糖尿病、充血性心衰、活动性或慢性感染)，国内临床试验中没有发生严重感染的报道。 自身抗体 在国外的临床试验中，接受重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗的患者中有ANA、抗双链DNA抗体新发阳性的报道。和甲氨蝶岭(MTX)组比较，新发自身抗体无明显差别。但长期应用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对自身免疫性疾病的影响还不清楚。 恶性肿瘤 国外在接受重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗的患者中，观察到有极个别淋巴瘤发生，发生率的高低和类风湿关节炎病情严重程度有关。另外还有少量其它类型肿瘤发生，最常见的是结肠、乳腺、肺和前列腺肿瘤，发生率和类型同正常人群类似。

1.国外上市同类品种的使用中发生过严重的感染(败血症、致死和危及生命的感染)，因此，如果患者有反复发作的感染病史或者有易导致感染的潜伏疾病时，在使用本品时应极为慎重。 2.在使用本品过程中患者出现上呼吸道反复感染或有其他明显感染倾向时，应及时到医院就诊，由医生根据具体情况指导治疗。 3.当发生严重感染如糖尿病继发感染、结核杆菌感染等时，患者应暂停使用本品。 4.在使用本品的过程中，应注意过敏反应的发生，包括血管性水肿、荨麻疹以及其他严重反应，因此，一旦出现过敏反应，应立刻中止本品的治疗，并予适当处理。 5.由于肿瘤坏死因子可调节炎症及细胞免疫反应，因此在使用本品时，应充分考虑到可能会影响患者的抗感染及恶性肿瘤的作用。 6.目前尚无接受本品的患者在接种活疫苗后造成传播感染的数据，但在使用本品期间不可接种活疫苗。 7.在同类品种上市后报道中发现有可能导致充血性心衰的病人病情恶化，因此，对于有充血性心衰的患者在使用本品时应极为慎重。

在238例中，重度活动性类风湿性关节炎患者参加的随机双盲、甲氨蝶呤对照、多中心临床研究中，患者接受了24周的治疗，其中试验组接受益赛普25mg/次，每周2次皮下注射治疗，对照组接受口服甲氨蝶呤治疗，疗效评价采用ACR20/50/70疗效评定标准，结果显示，在治疗2周后益赛普组ACR20有效率为35.59％，疗效明显优于对照组(P<0.05)，治疗12周后，益赛普组ACR20有效率为66.10％，疗效明显优于对照组（P＜0.05）。治疗24周后，益赛普组ACR20有效率为80.39％，ACR70有效率也优于对照组（P＜0.05）。主要的药物不良反应有注射部位反应、皮疹、转氨酶升高、感染等，感染发生率在两组中比较没有显著性差异。 在144例中，重度斑块状银屑病患者参加的随机双盲、甲氨蝶呤对照、多中心临床研究中，患者接受了12周的治疗，其中试验组接受益赛普25mg/次，每周2次皮下注射治疗，对照组接受口服甲氨蝶呤治疗。疗效评价采用PASI、PGA、DLQI及患者对病情整体评分，疗效分析采用PASI50/75/90评分。结果显示，从第4周开始益赛普的治疗效果明显优于对照组。到治疗第12周时，益赛普组的患者达到PASI50/75/90的比例为：93.33％、83.33％、56.67％，疗效明显优于对照组(P＜0.05)。治疗12周后，患者对益赛普都能很好的耐受。不良反应发生率低，程度轻，和对照组比较没有差异。 在141例活动性强直性脊柱炎患者参加的随机双盲、安慰剂对照，多中心的临床研究中，患者接受12周的治疗，其中分为2个阶段：在前6周的双盲对照治疗阶段，试验组患者接受益赛普25mg/次，每周2次皮下注射，对照组使用安慰剂。该阶段结束后进入后6周开放治疗阶段，两组都使用益赛普，药量同上，疗效评价采用ASAS20评价标准，结果显示，在双盲对照阶段，治疗2周和6周时益赛普组ASAS20的比例为55.07％和68.12％，明显优于安慰剂组(P＜0.001)，益赛普连续治疗12周时达到ASAS20的比例是78.26％。安慰剂组在开放期经过6周益赛普治疗后，达到ASAS20的比例是75％，疗效明显，研究中患者对益赛普都能很好的耐受，在双盲对照阶段，益赛普不良反应发生率和安慰剂比较无显著差异，发生的不良反应程度轻，不需要特别治疗，可以自行恢复。

临床研究表明，重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白经皮下注射后，在注射部位缓慢吸收，单次给药后，约48小时后可达血药浓度峰值。绝对生物利用度约为76％。每周给药2次，达稳态时的血药浓度约为单次给药峰浓度的2倍。 11名活动性类风湿关节炎患者皮下注射25mg/次，每周2次，连续给药6周后，rhTNFR：Fc达稳态的时间为408±20h，达稳态时峰浓度(Css)max为3.0±0.2μg/ml，达稳态时谷浓度(Css)min为2.6±0.2μg/ml，平均稳态浓度(Css)为2.8±0.3μg/ml，波动系数Fl为12.8±3.3％，最后一次给药后rhTNFR：Fc的半衰期T1/2为74±4h，Tmax为53±6h,Cl为102.8±10.4ml/h。 在健康人和急性肾脏或肝脏功能异常的病人中观察到的血药浓度没有十分显著的差别，因此，对于肾脏功能受损的病人无需调整剂量，在研究中未观察到甲氨蝶呤(MTX)对rhTNFR：Fc的药代动力学有影响。