根据世界卫生组织发布的《2017年全球肝炎报告》数据显示：全球约有2.57亿人患有乙肝。而中国慢性乙肝病毒携带者约有1.2亿人，慢性乙肝患者约有3000万人。无论是在国内还是国外的乙肝治疗指南里：恩替卡韦、替诺福韦和替诺福韦艾拉酚胺（目前国内已上市），都是乙肝治疗的一线用药。而恩替卡韦无论是在既往的临床试验，还是真实的世界治疗中皆有广泛的使用【1】，所以是目前乙肝患者最长的抗病毒用药之一。虽然恩替卡韦于2005年11月在国内上市，在国内使用经验已超过13年，但依旧有部分患者存在使用方法的错误，或者在使用过程中出现一些疑问。
作为一名肝病科专业的药师，我简单整理了几个患者最关心的问题给大家作为了解。
患者：我使用恩替卡韦一年多了，乙肝病毒（HBV DNA）在前期是有下降的，但是最近一次检查病毒量只是下降一点点，还没有转阴呢？
李药师：乙肝患者使用恩替卡韦类抗病毒用药48-52周（1年）乙肝病毒转阴情况有所改善【2】，若您使用了1年以上，病毒量虽有下降，但依旧未转阴者，可能与以下因素有关：
1、 用药依从性不佳：恩替卡韦类抗病毒用药是需要每天一次，每次一片（0.5mg）。但在接触到的部分患者可能做不到，会经常忘记服药。其实这是非常不好的习惯，抗病毒用药需要定时服用，忘记服用药物不仅不利于乙肝病毒的控制，还可能会增大耐药率。
2、 用法不正确：在恩替卡韦的说明书上是明确写着“本品应空腹服用（餐前或餐后至少2小时）”。打个比方，假如8点钟吃早餐，那至少要等到10点钟才能服用药物，然后至少要12点钟后才能吃午饭。在日常与患者的接触中，发现有不少患者的用法是错误的。虽然他们都知道医生有告知需空腹服用，但是往往对空腹的定义理解错误，认为饭后半小时或饭前半小时就可以服用了。其实这样的服用方式是错误的，恩替卡韦跟其他的核苷酸抗病毒药物的用法不一样（例如拉米夫定、阿德福韦酯、替诺福韦等），恩替卡韦要求空腹服用。主要是因为食物不仅会使恩替卡韦的吸收轻微延迟，还会使药物的吸收受到影响。所以建议患者可在睡前半小时（或睡前空腹2小时候后）服用。
3、 生活方式未改善：有些患者虽然用法用量正确了，也按时用药，但每天依然熬夜，经常喝酒，等。虽然合理使用药物对乙肝病毒有控制的作用，但不良的生活方式也会对药物效果有一定的影响。乙肝患者在服用抗病毒药物的同时，应该配合良好的生活方式来协同药物抗病毒效果。例如要注意休息，尤其是肝炎发作期间；要戒酒，因为酒精主要经过肝脏进行代谢，大量喝酒对肝脏是有损害的作用；要饮食清淡，多吃高蛋白的食物，多吃新鲜的蔬菜和水果，等。
患者：那能否和其他药物一起使用，例如拉米夫定、阿德福韦酯等其他抗病毒药物，来增大抗病毒效果？
李药师：乙肝核苷酸类抗病毒药物，除耐药情况外，一般情况下，目前主流的用药方案为单一用药。若有需要，可尝试联合增强免疫力的药物（如胸腺五肽、胸腺法新、等）或具有乙肝抗病毒效果的中成药（如叶下珠类，苦参素类）使用，可起协同作用。
患者：那我怎么知道是否已经耐药了呢？
李药师：因为肝脏是一个代偿能力较强的器官，有很多人就算病毒量和或肝功能不好也不一定会出现不舒服的症状，所以需要患者定期（一般3-6个月）地去医院复查。定期的复查不仅有助于检测药物的效果，也有助于及时发现耐药，从而采用耐药挽救方案。例如患者的用药依从性良好，一直在使用恩替卡韦，最近检查发现HBV DNA的数值比以往检查最低数值要升高10倍以上，或曾经是阴性现在又转为阳性，可在1个月后重复检查HBV DNA加以确认。若还是同样情况，可到医院进行基因型耐药检查，并尽早进行挽救治疗。
关于恩替卡韦的使用问题，李药师将为大家继续更新。
参考文献：
1、《全球恩替卡韦十年安全数据公布》.临床肝胆病杂志.2017.10.31
2、《慢性乙型肝炎防治指南》2015年版
