7月18日，国家知识产权局发布无 效宣告请求审查决定书，拜耳知识产权有限责任公司的申请号/专利号为“200480035106.X”的专利“用于制备可口腔给药的固态药物组合物的方法”，被决定为“宣告专利权全部无 效”。
专利中描述的技术为，在湿法造粒阶段对利伐沙班的表面进行特殊处理，能够起到改善吸收性能的作用，得到的制剂显著提高了生物利用度。其中使用到的润湿剂为月桂基硫酸钠，羟丙基甲基纤维素作为亲水粘合剂。
有声音指出，制剂专利被无 效很正常，这本来就是一个普通的湿法制粒工艺。
现在还不是下结论的时候。根据专利法第46条第2款的规定，拜耳可在三个月内向北京知识产权法院起诉。
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根据审查决定书显示，国家知识产权局于2019年3月20日受理了无 效宣告请求并将无 效宣告请求书及证据转给了专利权人，同时成立合议组对本案进行审查。最 终，国家知识产权局认定该项专利无 效。
事实上，利伐沙班的化合物专利也将于2020年到期，目前市场上仅有原研产品上市销售。公开资料显示，利伐沙班是制药巨头拜耳和强生联合开发，是一款血液稀释剂，商品名为拜瑞妥。
该药于2008年10月在加拿大和欧盟获批上市，2009年6月正式进入中国，2011年7月获FDA批准在美国上市。引入中国后，拜瑞妥仅用于髋、膝关节置换术过程中患者血栓的预防。
2015年5月，利伐沙班片的两个新适应症取得国家药监总局批准，分别为医治和预防深静脉血栓构成并预防肺栓塞，和房颤患者的卒中预防。据悉，利伐沙班属于2017版国家医保目录乙类药品，限华法林治疗控制不良或出血高危的非瓣膜性房颤患者；下肢关节置换手术患者。
据拜耳财报显示，过去几年，利伐沙班已经成为拜耳在全球市场中的明 星产品。2018年，利伐沙班在全球销售额高达36.31亿欧元，相比2017年增加10.1%。
拜耳方面也曾多次强调中国市场的重要性。在2019年一季报中，拜耳中国市场实现销售7.76亿欧元，同比增长24%。其中拜耳的畅销品利伐沙班(Xarelto)Q1在中国的销售业绩翻倍，为7500万欧元(约合人民币5.6亿元)。
拜耳处方药全球总裁Stefan Oelrich曾在电话会议中表示，非常满意中国市场业绩，2022年希望中国市场业绩突破30亿欧元。
戏剧的是，Stefan Oelrich话音刚落不久，利伐沙班这一制剂专利却被宣告无 效。
在业内人士眼里，专利权无效宣告请求是一种正当的市场行为。按照惯例，专利药被宣告无 效或者到期后，这市场就是仿制药的天下了。
去年1月，国家知识产权局专利复审委员会挂出专利审查结果通知：专利权人诺华股份有限公司(下称“诺华”)的发明创造《含有缬沙坦和NEP抑制剂的药物组合物》“宣告专利全部无 效”。这在当年引起轰动。
上述药物组合物为诺欣妥(Entresto，通用名为沙库巴曲缬沙坦钠片)，用于治疗心力衰竭。当时有预计称该药销售额将高达百亿美元。
尽管专利被认定无 效为国内仿制药企业带来了机会，但这并不意味着仿制“诺欣妥”就是一件容易的事情。彼时，“诺欣妥”的专利壁垒还存在。
据21世纪经济援引律师的话表示，CN101098689B和CN102702119B两个专利仍保护着诺欣妥的核心化合物，到期日是2026年。如果这两个专利一直维持有 效的话，要想仿制诺欣妥估计还要等8年。
同年11月，上海宣泰海门药业提交了沙库巴曲缬沙坦钠片的仿制药上市申请，系这款药物仿制药的国内首 家上市申请。尽管诺欣妥在中国的专利保护力度在下降，但由于还有两个专利的保护，该类仿制药具体上市时间并不明确。
利伐沙班这一制剂专利面临的情况却有所不同，除尚无披露还有其他专利保护外，其专利也将于2020年到期。这意味着，利伐沙班这一制剂专利被宣告无 效也仅仅是将仿制药上市日期提前了半年。
事实上，随着利伐沙班化合物专利的临近，国内仿制药战争已经打响。据药智药品注册与受理数据库显示，关于利伐沙班仿制药报产受理号多达63个，42个按照旧6类申报的受理号中，40个已经获批临床;按照新4类仿制药申报的受理号达21个，涉及15家企业，包括华海、正大天晴、石药欧意、扬子江等企业在内。
5月23日，华海药业公告称收到美国食品药品监督管理局的通知，公司向美国FDA申报的利伐沙班片的新药简略申请(ANDA，即美国仿制药申请)已获得暂时批准(暂时批准：指FDA已经完成仿制药的所有审评要求，但由于专利权或专卖权未到期而给予的一种批准形式)。
华海药业披露，2018年该药品美国市场销售额约51.58亿美元；国内医院市场销售额约15.27亿元。截至目前，华海药业在利伐沙班片项目上已投入研发费用约 1470.05万元。
来源：健识局 原创：余一
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