肺癌的发病率和死亡率均居我国恶性肿瘤之首，被称为癌症的“第一杀手“。
间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因融合突变是非小细胞肺癌（NSCLC）常见的一种驱动基因，全球非小细胞肺癌患者中突变频率为3.4%，中国5.3%。
这个患者群体的特点是年轻，亚裔，不吸烟的患者较多。他们通常是家庭支柱，生病后对家庭影响很大。在以前只有化疗的年代，ALK突变肺癌是一类特别凶险的肿瘤，进展很快，而且容易复发，容易出现脑转移，生存时间和生存质量都比较差。
第一代ALK靶向药克唑替尼（Crizotinib）的出现，革命性地改变了这个情况。它不仅效果远超化疗，副作用也小很多，大大提升了患者的生活质量。
然而，克唑替尼平均使用一年后会产生耐药，且该药有个明显的缺点，即穿透血脑屏障的能力较弱，使用过程中常出现脑转移。
为了解决克唑替尼耐药的问题，科学家们陆续研发了一系列ALK靶向药，包括第二代的阿来替尼（Alectinib）、色瑞替尼（Ceritinib）、布格替尼（Brigatinib）、Ensartinib，第三代的劳拉替尼（Lorlatinib），完美的实现了从第一代到第三代的过渡，ALK突变患者已经从“很不幸”变为“最幸运”的癌症患者。因为有 效率超高，生存期超长，病友们将ALK基因融合突变称为肺癌的“钻石突变”。
药物多了对患者绝对是好事儿，有选择总比没选择好，而且竞争多了，价格肯定也会有所降低。新的问题却出现了，谁不想用于一 线呢。生产第二代、第三代的药企都争先恐后设计与克唑替尼PK的临床试验，目标都写在脸上，“我就是想进入一 线”。
通过一个最 新发布的文献，小编给大家讲述一个布格替尼与克唑替尼一 线头对头PK的故事：
讲故事之前，2017年4月29日，布格替尼已被美国FDA批准上市，治疗克唑替尼耐药的ALK突变患者，批准的原因很简单，疗效好，特别是脑转移控制率高，副作用小。
文献中一项名为ALTA-1L的3期临床试验结果被公布，头对头对比了这两代靶向药用于一 线治疗的效果，其方案如下：
ALTA-1L在全球20个国家、124个中心进行，是一项多中心，随机对照3期临床试验，主要用来评估布格替尼与克唑替尼相比在治疗未接受过ALK抑制剂的ALK阳性的NSCLC的安 全性和有 效性。
所有入组的病人要求年龄在18周岁以上，以前未接受过ALK抑制剂的治疗，处于局部进展期或转移性肿瘤合并至少一处可以测量的病变，这些患者中部分出现颅内转移瘤。
入组的275 名病人按1：1的比例使用布格替尼和克唑替尼治疗，布格替尼组每日一次90mg7天后每日一次180mg；克唑替尼组每日两次每次250mg。
布格替尼无论在整体效果还是对抗颅内肿瘤方面都显 著优于克唑替尼。可以显 著改 善无进展生存率（ PFS ），提升客观缓解率（ORR），颅内有 效率（ORR）及颅内PFS等。
图1 ALTA-1L研究中布格替尼组与克唑替尼组的PFS结果
患者在经过一年治疗后，布格替尼治疗组的无进展生存率为67%（无进展生存期还未达到），显 著高于克唑替尼组的43%（无进展生存期9.8个月）！布格替尼完胜！
此外，患者经过治疗后，布格替尼治疗组客观有 效率（ORR）为71%，也高于克唑替尼的60%。
整体颅内有 效率（ORR）布格替尼组是83%，而克唑替尼组是33%。
图2 ALTA-1L研究中布格替尼组与克唑替尼组疗效瀑布图
对于脑转移的患者布格替尼的ORR也显 著高于克唑替尼（78% vs 29%）。
图3 ALTA-1L研究中有脑转移的患者布格替尼组与克唑替尼组的1年随访结果
经过一年治疗后，脑转移的患者布格替尼组PFS为67%，高于克唑替尼组的21%。布格替尼组完全缓解的人数达11人，克唑替尼则没有出现完全缓解的情况。
在最常见的三级及以上不良反应中，61%的布格替尼组患者和55%的克唑替尼组患者会出现，其中布格替尼组是血肌酐磷酸酶(16%)、脂肪酶(13%)、高血压(10%)和淀粉酶(5%)升高，克唑替尼组是丙氨酸转氨酶(9%)、天冬氨酸转氨酶(6%)和脂肪酶(5%)升高。
发生不能耐受的不良反应，咋办？
若正在服90mg每天1次，第1次可减为60mg每天1次，再发生不良反应，就永久终止服药；若正在服180mg，每天1次。第1次减量为120mg，每天1次，第2次减量为90mg，每天1次，第3次减量为60mg，每天1次。
注意！
因不良反应减低的剂量，不可随意增加；如不能耐受每天1次60mg的剂量，应永久终止服药。
试验结果表明：ALK突变一 线治疗，布格替尼疗效卓 越，安 全可控，完胜克唑替尼！！！
药物多了对患者绝对是好事儿，但选择多了也挺头痛的，怎么科学选择用药顺序，是下一步医生和病友们关注的重点方向。
图4 ALK基因突变靶向药物选择顺序及无进展生存期比较图
由上图可知，从无进展生存期（PFS）来讲，截至目前为止，一 线选择二代的阿来替尼，序贯三代的劳拉替尼，PFS最长，达到31.2个月，这还不算化疗的有 效期；当然，总生存期（OS）结果还没有出来。ALTA-1L试验布格替尼的PFS还没有达到，等结果出来，肯定会加入混战，又多了一个让病友们既头痛又幸福的选择。
回望过去，如今我们心存感激，我们比以往任何时候都更有信心赢得“抗癌战争”的伟大胜利！
抗癌战争，癌度会和大家一起努力，陪伴您走好抗癌的每一步，直到攻克癌症的那一天！
参考文献
Camidge DR, Kim HR, Ahn MJ, et al. Brigatinib versus Crizotinib in ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018;379(21):2027-2039.
DOI: 10.1056/NEJMoa1810171
来源：癌度医学部
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