近两年全球生物制药市场迅速发展，跨国药企的自身产品面临专利到期仿制药的巨大竞争，纷纷面临转型。新药开发的效率始终决定企业的未来发展，尤其是跨国药企的自身研发效率低下，纷纷通过企业并购和许可交易获得市场增长、研发储备。那么这些M&A是否都是达到效果了?
1 全球畅销药多是并购而来
目前大的投资并购主要分为以下几种：大企业并购有研发产品线的小企业、项目许可、资产互换和联合开发等。
这其中就包括仿制药巨头Teva通过与Allgeran的资产互换来促进双方业务增长，Teva强化仿制药管线也因此能够进入全球top10行列，而艾尔建可以拥有更多资金来进行收购其新药项目聚焦新型疗法。
项目许可是目前最常见的风险最低的投资形式，无论是大企业小企业均有能力进行项目许可交易，这样可以采取前期付款一小部分金额，后期基于临床开发进展进行里程碑付款，这种案例数不胜数。
大企业并购小企业目前也很常见，最经典的莫属早期的辉瑞并购珐玛西亚从而获得史上销售额最高的立普妥，成就一代药王，即使专利期过了仍然为辉瑞每年带来几十亿美金收入。近代成功案例就属于Gilead公司110亿美元收购pharmasset获得了丙肝药物产品Sovaldi，光上市两年都已经赚了几百亿美金。再看看全球药王修美乐吧，其实这个药最初并不是艾伯维自己开发的，2002年雅培公司以69亿美元收购BASFKnoll，并最终将全人源抗体D2E7以阿达木抗体推向市场。
这些成功的案例就能说明生物制药行业的并购就高产吗?光鲜的背后也有很多前期资金的打水漂换来的，包括研发进展的失败，阿尔兹海默症领域的失败率有目共睹，投资其实没有那么容易。
新药开发存在许多不确定性因素，风险也极大，如果并购一家不成熟的初创型企业需要做很多工作。尤其是跨国药企的眼光和抗风险能力决定并购后能否达到效果。正当全球资本市场进入疯狂期时，我们更应该思考背后的隐患。
2 大热的BMS
分析下百时美施贵宝公司的近年许可交易就会发现我们不仅仅看见了Yervoy和Opdivo的成功以及未来的不确定因素，这些并购交易后面都有很多值得回味的。
2008年百时美施贵宝公司与Exelixis合作开发几个抗肿瘤项目，还没等到进一步临床结果就把XL 184和XL 281归还给Exelixis，XL 139项目花了6年从临床前进入到临床1b期，XL 184后来以卡博替尼上市销售，这里也是功亏一篑。然而在2010年签订的TGR5和ROR抑制剂仍然处于临床前开发中。
2007和2008年，BMS以4.3亿美元收购了Adnexus和2.35亿美元收购Kosan均获得了抗癌产品线，但是最终开发均低于预期。在2011年与KAI制药开发delcasertib治疗急性心肌梗塞因为缺乏有效性而放弃。2013年与艾尔建合作开发AGN-209323治疗神经痛放弃。从Alder制药获得的clazakizumab独占性权益最终归还回去。
Opdivo是施贵宝2009年以24亿美元收购Medarex公司而来，虽然销售额不错，但是最近的临床试验数据为这个药物的未来蒙上一层阴影，在一线治疗非小细胞肺癌III期临床中因为未达到主要终点，随后公司的股票市值蒸发了200亿美元。这跟当初以24亿美元收购价来比损失不小。
3 大药厂丢的金子?
最近处于水深火热的PARP抑制剂也是到处吸引投资人的眼球，曾经都是大药厂的玩物。被小生物科技公司以低价买去开发，难道都是看走眼了?土豪辉瑞告诉我们如何花钱。
2013年赛诺菲宣布其iniparib治疗三阴乳腺癌III期临床失败，辉瑞将其rucaparib卖给Clovis公司，目前该药物大放异彩等待2017年2月23日FDA最终的审批上市，该药物是突破性疗法和优先审评资格，求此时辉瑞那边BD老板心里阴影面积。
当然最近大辉瑞完成了140亿美元并购Medivation从而获得了一个PARP抑制剂Talazoparib算是将功补过，其实Medivation公司的CEO早就在暗示大辉瑞出价买下来，因为在投资者会议上的PPT多次公布其PARP抑制剂的潜力巨大可以成为best-in-class，直接对比了Olaparib(阿斯利康)、Niraparib(Tesaro)临床数据，殊不知该药物是2015年从BioMarin以4.1亿美元+1.6亿美元收购而来。
辉瑞其实早期2008年与Medivation有过合作开发Dimebon治疗阿尔兹海默和亨庭廷顿病经历，不过因为临床失败而单方面终止合作，最终辉瑞损失8.2亿美元。辉瑞还有哪些丢掉的金子?送给Puma生物科技的neratinb、或是Esperion公司的ETC-1002。Esperion是立普妥的发明人Roger Newton创建的公司。Roger Newton从辉瑞出来后从辉瑞低价收购了一个升HDL的药物并成立了Esperion，几年之后13亿美元卖给辉瑞。2007年，又把知识产权卖给Newton，获得Esperion的4.5%股份。
另外个值得关注的PARP抑制剂莫属Tesaro的niraparib，当年也是被Merck放弃掉的产品，应该会在年底提交上市申请，自从公布III期临床数据以来股价涨了一倍多，预测销售峰值可达20亿美元。
4 只为CETP抑制剂?
胆固醇酯酶转运蛋白(CETP)抑制剂因其潜在的降脂作用而备受关注，但到目前为止的多数研究结果令人失望。其中第一个进行后期临床试验的是辉瑞的torcetrapib，但最终因增加死亡及心血管事件风险在2006年12月被放弃。另一个是罗氏的dalcetrapib，该药也未能在重要预后试验中表现出有效性而在2012年5月被放弃。2015年10月美国礼来宣布停止CETP抑制剂evacetrapib的继续研发。目前唯一还处于后期研究的只有默克制药的Anacetrapib。
由于降血脂市场巨大，在众多大药厂纷纷失败的情况下，贸然进入该靶点研究显然是不划算的。2015年9月，安进公司宣布 16 亿美元收购 Dezima 制药获得后者处于研发后期的口服 CETP 抑制剂 TA-8995，也就是目前的AMG 899，处于II期临床研究中，目前也没有具体进展。
今年2016年4月19日，DalCor 制药宣布融资1.5亿美元继续开发罗氏此前失败的dalcetrapib治疗急性冠脉综合症，交易细节未披露，真是替他们捏把汗!
5 税收倒置?没门
财务避税是美国大药企把总部迁至税率更低的国家以减少财务税收，前几年有成功的较多，例如百利高收购爱尔兰生物制药企业Elan，爱尔兰同时被成为世界第二大制药出口国，世界20家最大药企有16家将爱尔兰作为欧洲总部，包括惠氏、Genzyme、GSK等。艾尔建在过去三年里，完成了与全球仿制药巨头阿特维斯(Actavis)660亿美元的合并案，同样是借此完成了税收倒置。辉瑞曾经也想收购阿斯利康将总部迁至英国结果被拒绝好几次，无奈追求艾尔建未果付出1.5亿美元“分手费”。没办法美国政府出台更为严厉的政策阻止类似并购发生。
跨国交易并购不是那么容易成功的，越来越需要智慧与战略的结合，以及后续的并购之后的运营管理。
随着国际医药市场容量迅速扩张，更多的并购许可交易为企业带来新的增长点的同时也要考虑风险管理，这对于BD&L部门是严重的考验，全球化的今天，M&A仍然受制于一些其它因素决定是否最后成功。竞争激烈的环境下，未来企业的排名是否站得住脚，这些都是至关重要!
来源： E药经理人 陈科荣
