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二甲双胍通过抑制肝祖细胞激活从而阻碍肝细胞


二甲双胍通过抑制肝祖细胞激活从而阻碍肝细胞癌的发展

引言

近年来,肝细胞癌的致死率逐年上升,因此对肝细胞癌高风险(肝硬化、病毒性肝炎、糖尿病)患者的肿瘤化学预防逐渐受到重视。在众多肿瘤化学预防剂中,二甲双胍因其价格低廉、安全性高、长期耐受性好等特点而受到越来越多的关注。

二甲双胍通过抑制肝祖细胞激活从而阻碍肝细胞癌的发展

 

对糖尿病患者来说

对糖尿病患者来说,二甲双胍具有“一石二鸟”之效——既可以降低血糖又能预防肝细胞癌。有研究表明,二甲双胍能使糖尿病患者罹患肝内胆管癌(ICC)的风险降低80%以上。另有研究显示,二甲双胍可以剂量依赖性地使肝细胞癌(HCC)年发病风险降低约7%。

研究者们对二甲双胍在体外条件下对HepG2和HepB3肝细胞癌细胞系增殖和周期的影响进行了分析。研究者将HepG2和Hep3B细胞暴露于不同浓度的二甲双胍中48小时,继而采用MTT检测细胞的生存力。实验结果与上述观察结果一致:二甲双胍对这2个细胞系的增殖有抑制作用,能诱导细胞周期停止于G0-G1期,并且也呈剂量依赖关系。

关于二甲双胍剂量与HCC发病风险的关系也是研究热点。最近有研究表明,二甲双胍HCC风险呈剂量依赖的负相关性。

此外,在患有肝硬化的小鼠模型中,对肝纤维化或肝硬化早期的小鼠使用二甲双胍后,可以抑制其肝纤维化或肝硬化(相应标志物表达降低)的发展,且该作用主要是通过抑制早期肝祖细胞的激活而实现的。这也为研究早期肝硬化或肝癌药物功效提供里进一步的理论依据。

 

二甲双胍通过抑制肝祖细胞激活从而阻碍肝细胞癌的发展

 

参考文献

DePeralta,D. K, Wei, L, Ghoshal, S, Schmidt, B, Lauwers, G. Y, Lanuti, M, Chung, R. T,Tanabe, K. K and Fuchs, B. C. Metformin prevents hepatocellular carcinomadevelopment by suppressing hepatic progenitor cell activation in a rat model ofcirrhosis. Cancer. doi: 10.1002/cncr.29912.

来源:健康第一频道

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