慢性乙肝患者是要通过长时间服用抑制乙肝病毒复制的药物才能够控制病情，不过同一种药长期使用，会使体内的病毒有一定的抗体，从而会出现耐药反应。尽管博路定恩替卡韦具有低耐药的特点。假如博路定 恩替卡韦片治疗乙肝产生耐药应怎么办？
在一项了解慢性乙型肝炎患者长期应用恩替卡韦（ETV）治疗的耐药发生情况并探讨耐药原因的研究中，对2003-2007年3月参加ETV剂量和疗效的随机双盲Ⅱ期临床试验、ETV与拉米夫定（LAM）治疗慢性乙型肝炎的随机双盲对照Ⅲ期临床试验、ETV治疗LAM失效的慢性乙型肝炎Ⅲ期临床试验及其后续ETV开放治疗临床试验的63例慢性乙型肝炎患者继续给予治疗和随访，计算截至2011年3月的累积耐药发生率，对临床耐药患者进行乙型肝炎病毒（HBV）逆转录酶区（RT）序列突变检测，并分析耐药原因。结果：63例患者中3例治疗2年后失访；1例治疗2.5年时转其他中心治疗；其他59例中16例用药4～6年，43例用药7～8年，随访4～8年，中位随访时间7年。13例患者发生临床耐药，累积耐药发生率为20.5%。9例耐药患者进行了HBV RT序列突变检测，其中5例检测出LAM耐药位点L180M和M204V突变和1～2个ETV耐药位点突变，符合ETV耐药特点；3例仅检出LAM耐药位点突变；1例检出2个ETV耐药位点突变和ADF耐药位点A181T突变。LAM经治、治疗前高病毒载量、治疗6个月病毒学应答不佳、治疗依从性差可能与耐药的发生有关。结论：长期应用恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎耐药率较低。对治疗初期应答不佳患者，加强监测和提高治疗依从性可减少耐药的发生。（资料来源：田敬华， 徐飞， 刘亚楠，等。 长期应用恩替卡韦治疗的慢性乙型肝炎患者耐药发生情况及原因分析：8年随访研究[J]. 药物不良反应杂志， 2011, 第6期（6）：341-347. DOI:doi:10.3969/j.issn.1008-5734.2011.06.001.）
所以若然博路定 恩替卡韦片治疗乙肝产生耐药，可以有以下处理方法：
1、加用强效的抗病毒药物，持续抑制病毒载量至不可测水平。乙肝病毒耐药的发生与病毒抑制程度密切相关，减少耐药发生率首先是减少血液中病毒的数量，或者尽可能降低病毒载量。病毒复制越低，发生变异的可能性越小，耐药率的发生也就越低。
2、乙肝患者在抗病毒治疗整个过程需要按照乙肝防治指南的要求，善始善终，建立治疗档案，定期随访，不要随意改或终止治疗。
