- 博路定(恩替卡韦片)0.5mg*7片
治疗乙肝用恩替卡韦片有没有治疗效果?恩替卡韦片适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
在恩替卡韦片的药理作用中:作为鸟嘌呤核苷类似物,对乙肝病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用。它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐,三磷酸盐在细胞内的半衰期为15小时。
通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争,恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶(逆转录酶)的所有三种活性(1)HBV多聚酶的启动;(2)前基因组mRNA逆转录负链的形成;(3)HBVDNA正链的合成。
恩替卡韦三磷酸盐对HBVDNA多聚酶的抑制常数(Ki)为0.0012μM。恩替卡韦三磷酸盐对细胞的α、β、δDNA多聚酶和线粒体γDNA多聚酶抑制作用较弱,Ki值为18至于160μM。
每天或每周一次使用博路定恩替卡韦片能降低北美土拨鼠的长期研究表明,每周口服0.5mg/kg恩替卡韦(相当于人体1.0mg的剂量)能将其中的3只土拨鼠的病毒DNA保持在不可测水平(病毒DNA水平<200拷贝/ml,pCR法)长达3年之久。在任何使用该药治疗长达3年的动物中,未发现HBV多聚酶发生耐药相关性的变化。
耐药性:
体外研究在细胞试验中发现,拉米夫定耐药的病毒株对恩替卡韦片怕显型敏感性降低8至30倍。如果乙肝病毒多聚酶本来就存在对拉米夫定耐药的氨基酸置换(rtL180M和/或rtLM204V/I),再加上rtT184,rtS202或rtM250位点的置换变异,都会造成对恩替卡韦的显型敏感受性降低更多(>70倍。)
临床研究核苷类药物初治患者81%的核苷类药物初治病人在口服恩替卡韦片0.5mg/天48周后,病毒载量达到<300拷贝/mL。HbeAg阳性(AI463022研究,n=219)或HbeAg阴性(AI463027研究,n=211)的核苷类药特初治患者在治疗48周后,基因型分析结果表明HBVDNA多聚酶的基因没有发生与表型耐药相关基因型变异。
在AI463022研究中,有2名病人发生了病毒学反弹(HBVDNA从低上升1个log10),但没有发现与恩替卡韦耐药相关的基因型或表型证据。
拉米夫定治疗失效的患者22%的拉米夫定失效病人在口服恩替卡韦片1.0mg/天48周后,病毒载量达到<300拷贝/ml。对血清HBVDNA在可测出水平的病人进行基因型分析,
结果表明在原先就有拉米夫定耐药变异(rtL180M和/或rtM204/1)的病人中,有7%(13/189)的病人在48周出现rtI169,rtT184,rtS202和/或rtM250等位点与恩替卡韦耐药相关的置换变异。
在这13名发生变异的病人中,有3名病人在48周之发生了病毒学反弹(HBVDNA从低点上≥1个log10),多数病人在48周后发生了病毒学反弹。
交叉耐药:
在抗乙肝病毒的核苷类似物药物中已发现有交叉耐药现象,在细胞试验中发现恩替卡韦片对拉米夫定耐药的病毒株的抑制作用比野生株减弱8至30倍。恩替卡韦对阿德福韦耐药性变异的重组病毒也完全敏感,体外试验显示,从拉米夫定和恩替卡韦都失效的病人中分离出来的病毒株,对阿德福韦敏感,但对拉米夫定依然保持耐药性。
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