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欣复诺(阿德福韦酯胶囊)有什么作用

  欣复诺阿德福韦酯胶囊)有什么作用?阿德福韦酯胶囊在临床上是肝病科经常会用到的一种药物,在我们国家肝病患者是比较多的,肝病作为一种渐进性的疾病,如不及时治疗后果是很严重的,那么,欣复诺(阿德福韦酯胶囊)是个不错的选择。
 
  欣复诺(阿德福韦酯胶囊)有什么作用?
 
  (1)、作用机制:阿德福韦是一种单磷酸腺苷的无环核苷类似物,在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物即阿德福韦二磷酸盐。阿德福韦二磷酸盐通过下列两种方式来抑制HBV DNA多聚酶(逆转录酶):一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争,二是整合到病毒DNA后引起DNA链延长终止。阿德福韦二磷酸盐对HBV DNA多聚酶的抑制常数(Ki)是0.1μM,但对人类DNA多聚酶α和γ的抑制作用较弱,Ki值分别为1.18μM和0.97μM。
 
  (2)、抗病毒活性:在转染HBV的人肝瘤细胞系中,阿德福韦抑制50%病毒DNA复制的浓度(IC50)为0.2~2.5μM。
 
  (3)、耐药性:对接受阿德福韦酯治疗仍然可检测到血清HBV DNA的患者进行了长期,耐药性分析(96-144周),确定了rtN236T和rtA181V变异与阿德福韦耐药有关。体外研究发现rtN236T变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低4-14倍,产生这种变异的6/6名患者的血清HBV DNA发生反跳。rtA181V变异导致HBV对阿德福韦的敏感性降低2.5-3倍,产生这种变异的2/3名患者发生反跳。与阿德福韦耐药相关的变异发生率0-48周为0%(0/629),49-96周为2%(6/293),97-144周为1.8%(3/163),3年的累计发生率为3.9%。
 
  (4)、交叉耐药性:在HBV DNA多聚酶基因上含对拉米夫定耐药相关突变(rtL-180M,rtM204I,rtM204V,rtL180M rtU204V,rtV173L)的重组HBV变异株,在体外对阿德福韦敏感。在含拉米夫定耐药相关变异HBV的患者中,阿德福韦酯也显示了抗HBV作用,其血清HBV确良DNA下降的中位数为4.3 1og10拷贝数/毫升。含DNA多聚酶突变(rtT128N和rtR153Q或rtW153Q,与乙型肝炎免疫球蛋白耐药相关)的HBV变异株,在体外对阿德福韦敏感。体外研究显示,表达与阿德福韦耐药相关的rtN236T突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低2-3倍,而与阿德福韦耐药相关的rtA181V突变的HBV对拉米夫定的敏感性降低3倍。
 
  摘要:拉米夫定在我国用于治疗慢性乙型肝炎已10年,其快速抑制病毒及服药的安全性已被确诊,被广泛应用于各型慢性乙型肝炎,长期服药过程中发生的耐药,造成病 毒反跳肝功反复已成为临床治疗过程中棘手的问题,尤其对肝硬化患者病毒反弹极易引起重症肝炎。作者对临床中拉米夫定治疗失败的患者加用阿德福韦酯治疗取得 较好疗效。(来源:《实用临床医药杂志》杨向东, 2010, 14(3):39-40)
 
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