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双汰芝:降低艾滋病病毒量

众所周知,艾滋病是由人类免疫缺陷病毒(HIV)的感染所引起的,到目前为止还没有能够彻底治疗艾滋病的药物。但是能够提高患者的免疫力,降低HIV-1的病毒量的药物已经问世了,它就是双汰芝(齐多拉米双夫定片)。那么,双汰芝(齐多拉米双夫定片)到底好不好用呢?

双汰芝(齐多拉米双夫定片)的主要成分为拉米夫定和齐多夫定。它适用于HIV感染的成人及12岁以上的儿童,这些病人有进行性免疫缺陷(CD4计数≤ (smaller than or equal to) 500个/mm3)。双汰芝(齐多拉米双夫定片)可降低HIV-1的病毒量,增加CD4+细胞数。临床结果表明拉米夫定单独和齐多夫定的联合治疗,或联合齐多夫定和其它药物的方案,能显著地降低疾病进展的危险率和死亡率。

拉米夫定和齐多夫定是对HIV-1及HIV-2有效的选择性抑制剂。两者具有很强的协同作用,能抑制细胞培养中HIV的复制。它们都可被细胞内激酶逐渐代谢为5‘-三磷酸盐(TP)。拉米夫定-TP及齐多夫定-TP是HIV逆转录酶的底物竞争性抑制剂。但是,其主要抗病毒活性是通过单磷酸盐的形式掺入到病毒的DNA链,从而导致病毒DNA链的终止。拉米夫定及齐多夫定的三磷盐酸对宿主细胞DNA聚合酶的亲和力比对病毒DNA小得多。

在体外试验中,拉米夫定和/或齐多夫定对HIV的敏感性和临床治疗反应之间的关系仍在研究中。由于体外敏感试验尚未标准化,因而不同的方法学可有不同的结果。

抗齐多夫定病毒株在获得拉米夫定耐药性的同时可转变为齐多夫定敏感株。另外,体外试验证实,两药联合使用可延迟齐多夫定耐药株的出现。分别经拉米夫定和齐多夫定治疗后,可引起HIV病毒的临床分离株在体外对曾暴露过的核苷类似物的敏感性降低。然而,体外试验研究也表明,齐多夫定的耐药病毒分离株在同时获得拉米夫定耐药性时,又能成为齐多夫定的敏感株。而且,有临床现象表明,体内试验对从未用过抗逆转录病毒药物治疗的病人进行拉米夫定和齐多夫定联合治疗,可以延缓对齐多夫定耐药性的产生。

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