盐酸乐卡地平片 10mg*7片*2板

病态窦房结综合征的患者（如果体内没有安装起搏器），在应用乐卡地平时应被密切观察。尽管血流动力学的对照研究并没有发现本品对心室功能的损害，但左室功能不全的患者应用本品时仍需小心。有证据提示缺血性心脏病患者应用短效二氢吡啶类药物时可能会增加心血管风险。尽管乐卡地平是长效药物，但在这些患者中应用也应注意。在一些罕见的情况下，部分二氢吡啶类药物会导致心前区疼痛或心绞痛，极少数先前存在心绞痛的患者，其心绞痛发作频率、持续时间或严重程度会增加。还有心肌梗死的个例报道（见不良反应）。肝肾功能异常时的应用：轻到中度肝或肾功能异常患者在开始本品治疗时应谨慎。尽管这些人群可能耐受常用的推荐剂量，但将日剂量增至20mg时则需要注意。由于肝功能受损时抗高血压效果可能会增强，因此需要考虑调整剂量。不推荐在肝功能重度损害或者重度肾功能不全( GFR< 30ml/min) 的患者中应用乐卡地平。服药期间应避免饮酒或含酒精的饮料，因为这可能会增加抗高血压药物的血管扩张作用（见药物相互作用）。 CYP3A4酶的诱导剂，如抗癫痫药物（苯妥英，卡马西平等）和利福平，可能降低乐卡地平的血浆水平，因此乐卡地平的有效性可能被降低（见药物相互作用）。每片药物含30mg乳糖，因此不能应用于Lapp乳糖酶不足，半乳糖血症或者葡萄糖，半乳糖吸收不良综台征患者。

已知乐卡地平经CYP3A4酶代谢，因此同时服用CYP3A4酶的抑制剂和诱导剂会影响乐卡地平的代谢和清除。应避免同时处方乐卡地平和CYP3A4酶抑制剂（如：酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、红霉素、竹桃霉素）（见禁忌）。一项与CYP3A4酶强阻滞剂一酮康唑的相互作用研究表明，血浆乐卡地平的浓度水平显著增加(优性异构体s-乐卡地平的曲线下面积(AUC)增加了15倍，峰值药物浓度Cmax增加了8倍）。环孢素和乐卡地平不能一起应用（见禁忌）。已粒现两者一起应用后，乐卡地平和环孢素的血浆浓度均增加。一项在年轻健康志愿者中的研究表明，当服用乐卡地平3小时后再服用环孢素时，乐卡地平的血浆浓度并无改变，而环孢素的AUC增加了27％。但是如果同时服用乐卡地平和环孢素，则乐卡地平的血药浓度升高了3倍，环孢素的AUC增加了21％。乐卡地平不能与柚子汁同服（见禁忌1）。同其它二氢吡啶类药物一样，乐卡地平对于柚子汁的代榭抑制作用敏感，会导致全身性利用度的提高从而增加降压效果。老年志愿者同时口服20mg乐卡地平与眯达唑仑时，乐卡地平的吸收会增加（约40％），而吸收速率会下降（tmax从1 75小时延长到3小时）。眯达唑仑浓度无变化。同时处方乐卡地平与其它CYP3A4酶底物，如特非那定、阿司眯唑、Ⅲ类抗心律失常药物如胺碘酮、奎尼丁等时应当谨慎。同时应用乐卡地平和CYP3A4酶的诱导剂，如抗癫痫药物（苯妥英、卡马西平等）和利福平时应当注意，因为降压效果可能会降低，应当比平时更频繁地监测患者的血压。乐卡地平和美托洛尔（一种主要通过肝脏清除的p-肾上腺素受体阻滞剂）同时应用时，美托洛尔的生物利用度无明显变化，但乐卡地平的生物利用度下降了50％。这种效应可能是由于?-肾上腺素受体阻滞剂减少了肝脏的血流，因而也可能会对这一娄其它药物有类似的作用。因此，乐卡地平可以安全地与p-肾上腺素受体阻滞剂同时服用，但是可能需要调整剂量。一项在65±7岁（平均年龄±标准差）的志愿者中进行的与氟西汀（一种CYP2D6和CYP3A4酶的抑制剂）的相互作用研究表明，乐卡地平的药代动力学未发生ll缶床相关变化。同时服用日剂量为800mg的西咪替丁不会引起乐卡地平血药浓度的显著改变，但是如果服用更大剂量时则需谨慎，因为乐卡地平的生物利用度和降压作用可能会增加。长期服用p-甲基地高辛的患者同时服用20mg乐卡地平，两种药物之间未见药代动力学相互作用。健康志愿者在服用地高辛后再空腹服用20mg乐卡地平显示：地高辛的Cmax增加了33％，但是AUC和肾脏清除率无显著变化。同时服用地高辛的患者应密切监测地高辛中毒的临床征象。 20mg乐卡地平和40mg辛伐他汀多次台用时，乐卡地平的AUC无明显改变，但是辛伐他汀的AUC增加56％，并且它的活性产物p-羟酸增加了28％，只是这些改变不大可能具有临床相关性。如果按照药物的使用方法，乐卡地平在上午口服而辛伐他订在晚上口服，这种相互作用就不会发生。健康志愿者空腹时同时服用20mg乐卡地平和华法林并不改变华法林的药代动力学。乐卡地平可以安全地与利尿药和血管紧张素转化酶抑制剂同时应用。服药期间应避免饮酒或含酒精的饮料，因为这可能会增加抗高血压药物的血管扩张作用（见注意事项）。

口服10~20mg乐卡地平后，药物被完全吸收。血药峰值水平分别为3.30ng/ml±2.09s.d和7.66ng/ml±5.90s.d，达峰时间一般为服药后1.5~3小时。乐卡地平的两种异构体的血药水平相似：血浆达峰时间相同，峰值水平和曲线下面积则s-异构体平均高出1 2倍。两种异构体的清除半衰期基本一致，未观察到两种异构体在体内的相互转化。由于较高的首过代谢，患者进食后服用乐卡地平的绝对生物利用度约为10％，然而健康志愿者在空腹状态下给药的绝对生物利用度下降到前者的1/3。高脂餐后2小时内口服乐卡地平，其生物利用度将增加4倍。因此，应在餐前服用乐卡地平。乐卡地平从血浆到组织和器官的分布是迅速而广泛的。乐卡地平和血清蛋白的结合率超过了98％。由于重度肝肾功能异常的患者血浆蛋白水平会下降，因此乐卡地平在这些患者中的游离型药物水平就会增加。乐卡地平完全通过CYP3A4酶代谢；在尿液和粪便中没有发现药物的原型成分。药物主要转化为无活性的代谢产物，约50％从尿液中排泄。对人体肝脏微粒体的体外研究表明，当浓度分别高于口服20mg乐卡地平的血浆峰浓度的160倍和40倍时，对CYP3A4和CYP2D6均有一定程度的抑制作用另外，个体的药物相互作用研究显示，乐卡地平并不改变咪达唑仑和美托洛尔的血浆水平，前者是一种典型的CYP3A4底物，而后者是一种典型的CYP2D6底物。因此治疗剂量下的乐卡地平不会抑制被CYP3A4和CYP2D6代谢的药物的生物转化。乐卡地平主要通过生物转化清除。乐卡地平的终末消除半衰期为8—10小时，由于其对脂膜的高结合性，治疗作用会持续24小时。重复给药未发现蓄积。口服给药时的剂量与乐卡地平血浆浓度不成正比（非线性动力学）。口服10mg、20mg和40mg乐卡地平，观察到的血浆峰浓度比为1：3：8，血浆浓度一时间曲线下面积比为1：4：侣，表明首过代谢是逐渐饱和的。因此，利用度随剂量的增加而增加。对于老年患者和轻中度肝肾功能损害的患者，乐卡地平的药代动力学表现与在普通人群中观察到的相似。重度肾功能不全或者依赖于透析的患者显示出较高的药物水平（约70％）。对于中重度肝功能损害的患者，乐卡地平的全身性生物利用度可能会增加，因为药物主要是通过肝脏代谢。