艾考恩丙替片兼具强效、长期治疗副作用小，安 全性良好，一天一片用药方便等优势，可满足新时代艾滋病患者的治疗需求。
随着艾滋病患者生存期的延长，除持续病毒学抑制外，药物的长期安 全性和生活质量成为患者在选择治疗时考虑的重要因素。提高患者依从性，长期治疗安 全性好的治疗方案，已成为当前艾滋病治疗的主流趋势。ADONE（ADherence to ONE pill）研究等临床研究数据显示，单片药物方案（Single-Tablet Regimen，STR）能显 著提高艾滋病患者依从性和生活质量，为新时代艾滋病患者治疗优 选方案。
ADONE（ADherence to ONE pill）研究为一项前瞻性多中心研究，旨在调查减少药物数量对于艾滋病患者接受高效联合抗反转录病毒治疗（HAART）治疗依从性与患者生活质量的影响[1]。研究纳入了212例长期使用恩曲他滨（FTC）+替诺福韦（TDF）+依非韦仑（EFV）或拉米夫定（3TC）+TDF+EFV治疗、且HIV-RNA<50拷贝/ml的患者，转换其治疗方案为FTC+TDF+EFV的单片药物方案。
结果显示，转换方案一个月后，患者治疗依从性从基线值93.8%（P<0.01）显 著增加至96.1%。在研究过程中，依从性增长率保持稳定（6个月时达到96.2%）（图1）。随着时间的推移，患者生活质量也从68.8%提高到72.7%（P=0.042）（图2），这一数字与患者对健康状况的感知、不良事件的发生与报告的不良事件数目显 著相关（P<0.0001）。患者的生活质量显 著影响其服药依从性（P<0.0001）。
图1 换用STR一个月时，患者按时按量服药的频率从93.8%增加至96.1%，6个月时达到96.2%
图2 患者生活质量变化
这一研究结果证实，每天一次一片的单片方案有助于改 善患者依从性与生活质量。
除此外，STR在降低治疗成本，减轻患者经济负担方面亦具有显 著优 势。2013年一项回顾性研究纳入了7381例艾滋病患者，其中1797例接受STR治疗，5584例接受每天两片或两片以上药物治疗（two or more pills per day ，2+PPD）[2]。结果显示，与2+PPD患者相比，接受STR治疗的患者更容易达到95％以上的治疗依从率（25.26％vs 17.41％）（图3），住院率更低（均p＜0.01）。STR组患者月平均治疗费用为2959美元，显 著低于2+PPD患者（3544美元）（图4）。分析显示，STR组患者住院率相对于2+PPD组降低23%，整体医疗成本降低17%。
图3 两组患者的治疗依从率比较
图4 两组患者的医疗费用
多国指南推 荐有条件的艾滋病患者优 选STR：
■ 西班牙指南建议，在已接受两种核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）+蛋白酶抑制剂（PI）与利托那韦（RTV）治疗、病情稳定的艾滋病患者转换为STR[3]。
■ 意大利指南建议艾滋病患者使用STR以减少耐药风险[4]。
■ 欧洲艾滋病临床学会（EACS）指南推 荐达到病毒抑制的艾滋病患者转换STR以简化治疗，预防药物的长期毒性[5]。
■ 美国指南推 荐艾滋病初治患者在疗效与安 全性相近的治疗方案中优先选择每日一次（once-daily，OD）的方案，若经治患者的治疗方案较为复杂或耐受性低，应转换为OD方案、固定复方制剂（FDC）或STR，以降低药片负担[6]。
中国指南推 荐有条件的初治艾滋病患者选用STR[7]。
相对于多片方案（MTR），STR在增强患者依从性、提高治疗成功率、改 善患者生活质量、减少耐药风险等方面具有显 著优 势，因而更受医患青睐，成为多国指南共同推 荐的艾滋病治疗优 选方案。
目前全球可用于治疗HIV-1感染者的STR包括B/F/TAF、E/C/F/TDF、E/C/F/TAF、ABC/3TC/DTG、RPV/F/TDF、RPV/F/TAF、EFV/F/TDF等。2018年7月，基于TAF/FTC、用于治疗HIV的STR药物捷扶康（艾考恩丙替片）在中国获批上市，并被新版中国指南推 荐为成人及青少年艾滋病患者一线治疗方案，为中国艾滋病患者提供了STR药物新选择。
多项临床研究为艾考恩丙替片用于不同艾滋病患者提供了循证依据。
对于初治艾滋病患者：
■ 三期临床研究GS-US-292-0104与GS-US-292-0111结果表明，接受艾考恩丙替片治疗48周时，入组的866例初治艾滋病患者病毒抑制率（HIV RNA＜50 拷贝/ml）高达92%，144周时亚洲人群的病毒抑制率为93%，明显优于非亚裔人群[8]。
对于经治艾滋病患者：
■ 临床三期试验GS-US-292-0109研究评估了此前接受基于TDF方案的病毒抑制患者换用艾考恩丙替片后的治疗效 果。入组患者转换方案后48周时，HIV-1 RNA＜50拷贝/ml的患者百分比高达97%[9]。
对于青少年艾滋病患者：
■ 一项研究纳入了50例12岁——18岁的初治艾滋病患者，接受艾考恩丙替片治疗48周时，病毒抑制率（HIV RNA＜50 拷贝/ml）为92％[10]。
对于肾功能不全的艾滋病患者：
■ 一项临床三期研究纳入了242例合并肾损伤的艾滋病患者，48周时，92％患者达到了病毒抑制（HIV-1 RNA＜50拷贝/ml）[11]。
此外，使用艾考恩丙替片时，患者无需提前进行HLA-B*5701检测，这一优势提高了药物使用的便利性，适用于更广泛人群。加之该药兼具强 效、长期副作用小、一天一片等优势，无疑能更好地满足新时代艾滋病患者的治疗需求。2017年底，艾考恩丙替片成为全球所有抗HIV治疗产品中销量最 高、最受欢迎的药物[12]，相信该药在中国获批后，更多艾滋病患者可因此受益。
参考文献：
[1] Airoldi M, Zaccarelli M, Bisi L, et al. One-pill once-aday HAART: a simplification strategy that improves adherence and quality of life of HIV-infected subjects. Patient Prefer Adher. 2010;4:115–25.
[2] Cohen C J , Meyers J L , Davis K L . Association between daily antiretroviral pill burden and treatment adherence, hospitalisation risk, and other healthcare utilisation and costs in a US medicaid population with HIV[J]. BMJ Open, 2013, 3(8):e003028-e003028.
[3] Blasco AJ, Arribas JR, Boix V, et al. Costs and costefficacy analysis of the preferred treatments by GESIDA/National Plan for AIDS for the initial antiretroviral therapy in adult human immunodeficiency virus (HIV) infected patients in 2012. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2012;30(6):283–93.
[4] Antinori A, Marcotullio S, Ammassari A, et al.Italian guidelines for the use of antiretroviral agents and the diagnostic-clinical management of HIV-1 infected persons. New Microbiol. 2011;34(2):109–46.
[5] European AIDS Clinical Society. Guidelines for the Clinical management and Treatment of HIV Infected Adults in Europe. Version 7.0, Oct 2013.http://www.eacsociety.org/Guidelines.aspx. Accessed Jan 2014.
[6] Thompson MA, Mugavero MJ, Amico KR, et al. Guidelines for improving entry into and retention in care and antiretroviral adherence for persons with HIV: evidence-based recommendations from an International Association of Physicians in AIDS Care panel. Ann Intern Med. 2012;156(11):817–33.
[7] 中华医学会感染病学分会艾滋病丙型肝炎学组, 中国疾病预防与控制中心, 李太生, et al. 中国艾滋病诊疗指南(2018版)[J]. 传染病信息, 2018(6).
[8] Wohl D , Oka S , Clumeck N , et al. Brief Report: A Randomized, Double-Blind Comparison of Tenofovir Alafenamide Versus Tenofovir Disoproxil Fumarate, Each Coformulated With Elvitegravir, Cobicistat, and Emtricitabine for Initial HIV-1 Treatment: Week 96 Results.[J]. J Acquir Immune Defic Syndr, 2016, 72(1):58.
[9] Moser W , Ali S M , Ame S M , et al. Switching from tenofovir disoproxil fumarate to tenofovir alafenamide in antiretroviral regimens for virologically suppressed adults with HIV-1 infection: a randomised, active-controlled, multicentre, open-label, phase 3, non-inferiority study[J]. Lancet Infectious Diseases, 2016, 16(1):43-52.
[10] Gaur A H , Kizito H , Prasitsueubsai W , et al. Safety, efficacy, and pharmacokinetics of a single-tablet regimen containing elvitegravir, cobicistat, emtricitabine, and tenofovir alafenamide in treatment-naive, HIV-infected adolescents: a single-arm, open-label trial[J]. The Lancet HIV, 2016:S2352301816301217.
[11] Pozniak A , Arribas J R , Gathe J , et al. Switching to Tenofovir Alafenamide, Coformulated With Elvitegravir, Cobicistat, and Emtricitabine, in HIV-Infected Patients With Renal Impairment: 48-Week Results From a Single-Arm, Multicenter, Open-Label Phase 3 Study.[J]. Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes, 2016, 71(5):530-537.
[12] IMS药品数据库.
来源：HAOYISHENG
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