索坦(苹果酸舒尼替尼胶囊)适用于甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠道间质瘤(GIST)和不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)。那么苹果酸舒尼替尼胶囊是如何其作用的?临床数据显示：索坦可能通过抑制Tiam1基因在肾癌细胞株786-0中表达，促进肿瘤细胞凋亡，抑制细胞生长。
肾实质癌是来源于肾小管上皮细胞的腺癌，85%为透明细胞癌，还有一部分为颗粒细胞癌及混合细胞癌。癌中常有出血、坏死、囊变和钙化。生于肾实质内，长大后浸润、压迫、破坏肾盂肾盏，向肾包膜外发展，形成血管瘤栓或转移到淋巴结及其他脏器。肾透明细胞癌早期常无症状，或症状较隐匿。可能有轻微的发热、乏力等全身症状，肿瘤体积增大时才被发现。临床主要表现为血尿、肾区疼痛和肿块等。
为了探讨索坦对肾透明细胞癌786-0细胞生长与Tiam1表达的影响，临床上将对数生长期肾透明细胞癌786-0细胞分为4组:索坦低、中、高浓度处理组和正常对照组。索坦低、中、高浓度处理组细胞分别用2、4和8μmol/L索坦培养24、48和72 h。采用免疫细胞化学和原位杂交技术检测各组细胞中Tiam1蛋白和mRNA的表达。采用MTT和TUNEL法检测培养48 h各组细胞凋亡和存活情况。
结果显示，各组细胞培养24、48和72 h时间点的Tiaml蛋白及mRNA表达比较,差异有统计学意义(F=898.782、551.191、510.484,294.803、460.127、358.019,P均<0.05)。索坦高、中、低浓度处理组不同时间点Tiam1蛋白及mRNA表达比较，差异有统计学意义(F=38.601、81.324、262.601,120.671、509.902、56.464,P均<0.05)。同一时间点随着索坦浓度增加,细胞Tiam1蛋白及mRNA的表达减弱(P<0.05);同一浓度处理组中,随着时间延长,Tiam1蛋白及mRNA的表达降低(P<0.05)。培养48 h,各组细胞存活率和凋亡率比较,差异有统计学意义(F=123.432和120.341,P均<0.001)，随着索坦浓度增加，细胞存活率降低，凋亡率增加(P<0.05)。
针对上述数据可以了解到：索坦可能通过抑制Tiam1基因在肾癌细胞株786-0中表达，促进肿瘤细胞凋亡，抑制细胞生长。
(以上有效数据来自：孟庆泽 乔保平 宫璀璀 刘德海 张喜卿《索坦对肾透明细胞癌786-0细胞生长与Tiam1表达的影响》《郑州大学学报(医学版)》2011年6期)
