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治疗乙肝用干扰素还是核苷类药物好?在还未有口服药物之前,干扰素就被作为治疗乙肝的手段,但是干扰素为针剂药物,不利于患者可以不受场所限制而治疗。但是随着越来越多的核苷类药物品种,干扰素的治疗还有一定的地位。
近50年来,世界各国科学家在根治乙肝感染方面做了许多不懈的努力,至今取得了非常可观的成效,其代表药物可分为2大类,即干扰素类及核苷类药物。
治疗乙肝用干扰素还是核苷类药物好?
干扰素是一种广谱抗病毒药物,并不直接杀伤或抑制HBV,而主要通过识别细胞表面受体作用使细胞产生(或诱导)抗病毒蛋白,从而抑制HBV的复制,其类型分3类:α型(白细胞型)、β型(成纤维细胞型)、γ型(淋巴细胞型),同时还可增强自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞及T淋巴细胞的活力,起到免疫调节作用,并增强抗病毒能力,其本质是一组具有多种功能的生物活性蛋白质,是目前最主要的抗病毒感染和抗肿瘤的生物制剂,最初于1957年由英国病毒学家发现并命名。于1976年首次用于慢性乙型活动性肝炎治疗获得成功,但因其价格昂贵,故未能临床推广应用。于20世纪80年代初经瑞士科学家和美国科学家同时研究出世界上第一代基因工程α干扰素(干扰能),其后就广泛应用于临床实践,获得了良好效果,于21世纪初,聚乙二醇化干扰素的问世,将干扰素的治疗应用推向了顶峰。
核苷类药物很早就有,如阿糖腺苷等在早期的临床研究中认为对HBV仅有抑制作用,但其副作用大,需注射给药,停药后病毒反弹等因素导致患者难以坚持,往往治疗失败,经医学界不懈探索,终于在1995年发现了一种新的核苷类药物拉米夫定(贺普丁)并在全球范围内进行了长达5年的临床研究,证实其抑制病毒作用强而迅速,且对艾滋病毒(HIV)、HBV、疱疹病毒均有明显抑制作用,而且可以口服,不良反应少,故很快得到全球推广应用。经历近20年来的临床实践,无论是使用干扰素,还是核苷类药物,均获得了不少成效及经验,治愈了众多患者。但这2类药物在抑制病毒复制方面各有优缺点,临床研究发现,单用干扰素治疗可获得较高的e抗原转阴率,而且e抗原转阴与治疗初始的ALT水平(也称基线ALT)密切相关,即ALT越高,e抗原转阴率也越高 ,缺点是停药以后多有病毒学反跳;单用核苷类药物可以迅速抑制HBV至检测不到或HBVDNA转阴,但缺点是e抗原转阴率不理想,出现血清学转换(即e抗原转阴同时出现e抗体)几率小,易复发,所以有许多学者建议合用两类药,但由于价格昂贵,大多数患者难以坚持,也导致“半途而废”。
基于以上的原因,许多肝病专家、学者提出相对充满弹性的方案,一般认为:如果初始HBVDNA阳性,高复制(如10的5次方或以上)先用核苷类药物快速降低病毒量再加用干扰素的序贯治疗有望获得较满意的效果,但需要一定的经济能力作保障;如果低复制(如10的4次方)可先考虑使用干扰素,效果不佳时再考虑换或加用核苷类药物。无论是选择干扰素抑或核苷类药物,治疗一定要坚持以下原则,即“全程足量、贯彻始终、持之以恒”疗程中不可随意中断治疗,同时注意有计划的复查及监测。