罕见病迎来政策春天
患者疾病负担仍然沉重
2018年5月国家五部委联合发布了《第一批罕见病名录》。今年2月，李克强总理主持召开国务院常务会议并部署若干罕见病利好措施，以期保障2000多万罕见病患者用药。
根据罕见病发展中心与IQVIA于今年共同发布的《中国罕见病药物可及性报告》，参与罕见病发展中心（CORD）注册登记的5,810名罕见病患者中，有80%的患者家庭年收入低于5万元，而大部分患者每年在疾病治疗上的花费占据家庭年收入的80%[1]。根据世界卫生组织所定义的安全阈值40%，大部分罕见病患者在治疗上的花费已成为灾难性支出。
罕见病肺动脉高压
让自由呼吸变成奢侈
在《第一批罕见病名录》中，特发性肺动脉高压位列其中。这是肺动脉高压的一种类型。
肺动脉高压分多种类型：特发性肺动脉高压、结缔组织病相关肺动脉高压、先天性心脏病相关肺动脉高压等。从临床发病到确诊的中位时间为2年，确诊时71%的患者已进展为心功能Ⅲ/Ⅳ级，自然预后极差，不治疗的状态下中位生存期仅为2.8年，1年、3年和5年的生存率分别为68%、48%和34%[2]，因此又被称为“肺血管疾病中的癌症”。
该病的患病群体属于社会发展的中坚力量。对于家庭而言，他们上有老下有小，是顶梁柱；对社会而言，是所在行业的骨干。漏诊、误诊，以及有效药物的缺乏将给患者，乃至整个家庭带来沉重的精神压力和经济压力。
肺动脉高压靶向药物
经典与创新
近年来PAH治疗方法的进步已经大大改善了患者的预后。十年前，肺动脉高压药物只能够提高运动耐量、缓解症状。但近年来，新的肺动脉高压治疗可以延缓疾病进展、减少住院。
波生坦片（全可利®）作为全球首个上市内皮素受体拮抗剂，拥有丰富的循证医学证据和使用经验，是目前唯一进入国家基本药物目录的PAH靶向治疗药物。
马昔腾坦片（傲朴舒®）是全新一代内皮素受体拮抗剂（ERA），已在全球迅速累计超过30,000个患者治疗获益[3]，2018年中国最新上市。
SERAPHIN研究证实，马昔腾坦是目前唯一有研究数据支持单药即可显著降低患者恶化率达55%的ERA[4]（图1），患者的7年预估生存率达62.6%（开放性标签研究）[5]（图2），高于目前全球最大的注册登记研究REVEAL（美国）的7年生存率（49%），让更多患者活得更长。在REVEAL研究中选取与SERAPHIN研究相匹配的人群，建立预测模型分析后发现，马昔腾坦组较预测组的死亡风险降低31%[6]。马昔腾坦让患者更少住院，显著降低PAH相关住院率（达49.8%）和住院天数（达52.3%）[7]，降低治疗负担，享受更多家人陪伴，显著改善生活质量[8]，让患者活得更好，增强患者回归社会的信心。此外，马昔腾坦的肝毒性低，无需常规监测肝功能，总体安全性良好[9]。
▲图1 马昔腾坦单药治疗可降低恶化/死亡风险
▲图2 马昔腾坦SERAPHIN开放标签试验：7年PAH生存率达62.6%
司来帕格片（优拓比®）做为临床急需品种，被纳入了2018年11月1日国家药品监督管理局药品审评中心公布的第一批临床急需境外新药名单，同时被授予优先审评，于2018年12月7日获得上市批准。
今年3月，司来帕格片（优拓比®）在中国上市，这是一种给药便利的、靶向前列环素通路的口服IP前列环素受体激动剂，用于治疗肺动脉高压（PAH，WHO第1组）以延缓疾病进展及降低因PAH而住院的风险[10]。
随着疾病意识的提高，基于随机对照临床研究数据制定的循证指南着重强调了早期干预与联合治疗的必要性。此外，《2018中国肺动脉高压诊断和治疗指南》推荐使用司来帕格治疗心功能II级和III级PAH患者[7]。
优拓比®的有效性在一项长期临床研究（GRIPHON研究）中得到证实。与安慰剂相比，优拓比®治疗使得恶化/死亡复合主要终点事件发生率降低40％，具体表现为患者因PAH住院治疗的发生率减少和其他疾病进展事件也减少。即便是在基线时接受两药联合治疗的患者中，优拓比®也使得恶化/死亡复合终点的风险降低了37％[8]。
优拓比®对于中国患者而言，是非常重要的新治疗选择。它是一种有效针对前列环素通路的新型口服药物，该药物有稳健的、以长期结局为主要终点的证据支持，能够与内皮素受体拮抗剂（ERA）或联用，或同时与ERA及磷酸二酯酶-5抑制剂联用[11][12][13][14]。
多方致力提升药物可及性
“病虽罕见，爱不罕至”
多数肺动脉高压患者在青壮年发病，越早获得有效治疗，越能给患者及其家人带来显著的获益。请各位专家支持肺动脉高压靶向药物马昔腾坦片(傲朴舒®)、波生坦片(全可利®)和司来帕格片(优拓比®)进入国家医保，惠及更多患者。
参考文献：
[1] 罕见病发展中心，艾昆纬. 中国罕见病药物可及性报告2019.
[2] D'Alonzo GE, et al. Ann Intern Med 1991;115:343-349.
[3] 爱可泰隆公司数据
[4] Pulido T, et al. N Engl J Med 2013; 369: 809-18.
[5] Rogerio Souza et al. Long-term survival and safety with macitentanin patients with pulmonary arterial hypertension: Results from the SERAPHINstudy and its open-label extension.
[6] Ghofrani, A., Benza, R., etc.(2018) . Using controlled andreal-world data in concert to assess survival in pulmonary arterialhypertension: Insights from SERAPHIN and REVEAL. Pneumologie, 72(S 01),pp.S78-S78
[7] Channick RN, et al. JACC Heart Fail 2015;3:1-8.
[8] Mehta, et al. CHEST (2016), doi: 10.1016/j.chest.2016.08.1473.
[9] Huang Lan, Jing ZC. China PH Diagnosis and treatment guideline 2018. Chin J Cardiol, 2018; 46(12): 933-964.
[10] 司来帕格片中国药品说明书。
[11] Sitbon O, et al. Selexipag for the Treatment of Pulmonary ArterialHypertension. N Engl J Med. 2015 Dec 24;373(26):2522-33.
[12] Sitbon O,et al. Beyond a single pathway: combination therapy inpulmonary arterial hypertension.Eur Respir Rev. 2016 Dec;25(142)408-417.
[13] Coghlan JG, et al. Targeting the Prostacyclin Pathway withSelexipag in Patients with Pulmonary Arterial Hypertension Receiving DoubleCombination Therapy: Insights from the Randomized Controlled GRIPHON Study. AmJ Cardiovasc Drugs 2018;18(1):37-47.
[14] Galiè N, Hoeper MM, Humbert M, Torbicki A, Vachiery JL, Barbera JA,Beghetti M, Corris P, Gaine S, Gibbs JS, Gomez-Sanchez MA, Jondeau G, KlepetkoW, Opitz C, Peacock A, Rubin L, Zellweger M, Simonneau G. Guidelines for thediagnosis and treatment of pulmonary hypertension: the Task Force for theDiagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension of the European Society ofCardiology (ESC) and the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J 2009b;30(20): 2493- 2537.
文章转载自医脉通心内频道
