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五类治疗帕金森的常用药物

科组:神经科药师作者:卢玉婷

  帕金森病是中老年人常见疾病,是一种以中脑黑质多巴胺(DA)神经元变性缺失和路易小体形成为病理变化;纹状体区多巴胺递质降低、多巴胺与乙酰胆碱递质失平衡为生化改变的一类老年神经退行性疾病。主要临床表现分为运动迟缓、静止性震颤、肌肉僵硬及姿势步态障碍的运动症状,以及认知情绪障碍、睡眠障碍、二便异常、疼痛和疲劳等非运动症状。

 
  帕金森的发生主要与多巴胺神经递质减少、功能降低有关。因为纹状体区多巴胺与乙酰胆碱相互拮抗,当多巴胺递质功能减退时,乙酰胆碱就会表现为功能亢进,进而引发一系列症状。所以治疗帕金森的药物分为两大类:
 
  提高多巴胺功能药物:
 
  1. 多巴胺前体药物
 
  由于多巴胺无法直接进入血脑屏障被大脑吸收,因此,如果需要外源性补充多巴胺只能服用多巴胺的前体药物“左旋多巴”。为了提高左旋多巴的利用率及减轻药物不良反应,左旋多巴大多与其他辅助药物一起做成复方制剂使用。如目前常用的药物:美多芭(多巴丝肼片)、息宁(卡左双多巴控释片)、达灵复(恩他卡朋双多巴片(Ⅱ)),这些药物都是左旋多巴与其他药物的复方制剂。
 
  服用此类药物需要注意以下几点:
 
  • 用药期间不要与高蛋白食物同服。
 
  • 与抗高血压药物联用时需要警惕体位性低血压的发生
 
  • 在服用抗抑郁药物的患者需要特别关注药物之间的相互作用,如在服用单胺氧化酶抑制剂的患者禁用。

 
  2. 非麦角类多巴胺受体激动剂
 
  非麦角类多巴胺受体激动剂为帕金森病首选药物,尤其适用于早发型帕金森病患者的病程初期。【1】这类常见药物有:森福罗(盐酸普拉克索片)、泰舒达(吡贝地尔缓释片)、力备(盐酸罗匹尼罗缓释片)、优普洛(罗替高汀贴片)等,其中力备和优普洛是18年才上市的药物。
 
  优普洛是由优时比制药研发生产治疗帕金森疾病的贴剂。该药品可以单一用药,用于治疗早期特发性帕金森病,也可以与左旋多巴联合用于病程中的各个阶段。该药物属于贴剂,所以对于不宜口服的患者也可提高用药依从性。该药物一日使用一次即可。每日应在同一时间使用,比如固定在早上8点,那以后每天只需要在8点用药即可。如果忘记在每日的用药时间更换贴片或者贴片脱落,应在当天剩余时间内重新用一张新的贴片,第二天仍在用药时间更换贴片。贴的时候先揭去一半保护层,将粘贴面牢固黏贴于皮肤上。再翻折贴片,揭去另一半保护层。用手掌按压贴片20至30秒,确保贴片粘贴牢固。不得将贴片分成小片使用。

 
  3. 单胺氧化酶B抑制剂
 
  我们体内的多巴胺属于单胺类物质,最终会被单胺氧化酶B给分解代谢掉。而单胺氧化酶B抑制剂可以不可逆的抑制单胺氧化酶B,抑制多巴胺的代谢,从而增强脑内多巴胺的功能,起到治疗作用。该类代表药物有盐酸司来吉兰片、安齐来(甲磺酸雷沙吉兰片)。服用这类药物需要注意,因为该类药物为兴奋剂类,运动员慎用。而且不要在傍晚或晚上服用,以免引起失眠。

 
  4. COMT抑制剂
 
  在疾病早期首选复方左旋多巴+COMT抑制剂如珂丹(恩他卡朋片)治疗,不仅可以改善患者症状,而且有可能预防或延迟运动并发症的发生【1】。该类药物必须与左旋多巴制剂同时使用才有治疗效果,单用没有治疗效果。它的主要药理作用是通过抑制COMT酶,减少左旋多巴代谢为3-氧位-甲基多巴,使联用的左旋多巴的生物利用度增加,并增加了脑内可利用的左旋多巴总量【2】,进而达到治疗效果。

 
  抗胆碱能药物
 
  上述药物都是提高多巴胺功能的药物。因多巴胺和乙酰胆碱在纹状体内相互拮抗,当多巴胺功能降低时,乙酰胆碱表现为功能亢进。而抗胆碱能药物能抑制脑内乙酰胆碱的活性,相应提高DA的效应和调整纹状体内的递质平衡,进而起到治疗作用。主要药物为苯海索。

 
  但该类药物只适用于伴有震颤的患者,而对无震颤的患者不推荐应用。对小于60岁的患者,要告知长期应用本类药物可能会导致其认知功能下降,所以要定期复查认知功能,一旦发现患者的认知功能下降则应立即停用;对≥60岁的患者最好不应用抗胆碱能药。狭角型青光眼及前列腺肥大患者禁用【1】。
 
  以上药物都是处方药,需要在医生的指导下使用,而且平时也需要注意饮食,多方位治疗帕金森。

 
  [1]来源《中国帕金森病治疗指南(第三版)》;中华神经科杂志 2014年6月第47卷第6期
  [2]来源《珂丹(恩他卡朋片)》说明书

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