百适可（草酸艾司西酞普兰片） 5mg*14片

用法：口服，可以与食物同服。
用量：每日1次。常用剂量为每日10mg，根据患者的个体反应，每日最大剂量可以增加至20mg。通常2-4周即可获得抗抑郁疗效。症状缓解后，应持续治疗至少6个月以巩固疗效。
老年患者（>65岁）
推荐以上述常规起始剂量的半量开始治疗，最大剂量也应相应降低。
儿童和青少年（<18岁）
尚未在这一人群中进行疗效和安全性研究，暂不建议用于这一人群。
肾功能降低者
轻中度肾功能降低者（CLcr<30ml/分钟）不需要调整剂量，严重肾功能降低的患者慎用。
肝脏功能降低者
建议起始剂量每日5mg，持续治疗2周。根据患者的个体反应，剂量可以增加至每日10mg。
CYP2C19慢代谢者
对于已知是CYP2C19慢代谢的患者，建议起始剂量每日5mg，持续治疗2周。根据患者的个体反应，剂量可以增加至每日10mg。
停药
需要停止本品治疗时，应该在1周至2周内逐渐减少剂量，以避免发生撤药反应。
每日20mg以上剂量的安全性还未得到证明。

国外文献报道，不良反应多发生在开始治疗的第1-2周，持续治疗后不良反应的严重程度和发生率都会降低。
长期使用SSRI类药物治疗突然停药后，有些患者会出现撤药反应，尽管停止治疗后可能发生撤药反应，现有的临床前和临床证据都没有显示SSRI类药物可以导致依赖。
对本品的撤药反应还没有进行系统评价，已经观察到西酞普兰的撤药反应，表现为：头晕、头痛和恶心、大部分表现轻微，而且是自限性。
下列为SSRI类药物的不良反应：
心血管系统---体位性低血压
代谢和营养---低钠血症，抗利尿激素分泌异常
眼部---视觉异常
胃肠道系统---恶心、呕吐、口干、腹泻、食欲缺乏
全身症状---失眠、头晕、疲乏、困倦和过敏反应
肝胆系统---肝脏功能检查异常
肌肉骨骼系统---关节痛和肌痛
神经系统---癫痫发作、震颤、运动障碍、5-羟色胺综合症
精神病性障碍---幻觉、躁狂、意识混乱、激越、焦虑、人格改变、惊恐发作、神经质
肾脏和泌尿系统---尿潴留
生殖系统---溢乳，性功能方面包括：阳痿、射精障碍、性快感缺失
皮肤---皮疹、瘀斑、瘙痒、血管性水肿和多汗

由于缺乏足够的临床资料，因此18岁以下儿童或青少年建议不要适用本品。
下列的特殊警告和慎用适用于各种SSRI类药物。
矛盾性焦虑
一些惊恐障碍患者在接受抗抑郁药物治疗初期，可能会加重焦虑症状，这种矛盾性反应通常在持续治疗两周后会逐渐减轻。建议降低起始剂量可以减少药物的这种致焦虑效应。
癫痫发作
出现癫痫发作的患者应停止用药。SSRI类药物应避免用于不稳定的癫痫发作患者，应该对已经得到控制的癫痫发作患者在治疗期间进行监测。如果癫痫发作频率增加，应该停用SSRI类药物。
躁狂
SSRI类药物应慎用于有躁狂或轻躁狂发作史的患者。转为躁狂发作的患者应停止使用SSRI类药物。
糖尿病
对于糖尿病患者，使用SSRI类药物治疗可能会影响对血糖的调节。使用胰岛素和/或口服降糖药的患者，需要调整这些药物的剂量。
自杀
通常在SSRI类药物治疗的初期可能会增加自杀的风险，这个时期对患者进行密切监测非常重要。
低钠血症
罕有使用SSRI类药物出现低钠血症（可能是由于抗利尿激素的异常分泌引起的）的报告，通常在停止药物治疗后症状缓解。有这类危险的患者如老年人、肝硬化患者或合并已知可以引起低钠血症的药物时，应注意。
出血
有使用SSRI类药物发生皮下出血的报告，如瘀斑和紫癜。建议在下列人群中使用SSRI类药物应谨慎，包括：合并使用口服抗凝剂的患者、或者合并使用已知对血小板功能有影响的药物（如非典型抗精神病药物和吩噻嗪类药物、大部分三环类抗抑郁药物、乙酰水杨酸和非甾体抗炎药物、噻氯匹定和双嘧达莫）和已知有出血倾向的患者。
电抽搐治疗
目前关于合用SSRI类药物和电抽搐治疗只有有限的临床经验，因此，建议慎重。
可逆性、选择性MAO-A抑制剂
一般不推荐本品与MAO-A抑制剂合用，因为可能存在5-羟色胺综合征的危险。
与非选择性、不可逆性MAO抑制剂的合并使用见药物相互作用项。
5-羟色胺综合征
建议本品与5-羟色胺能药物（如舒马曲坦或其它曲坦类药物、曲马多和色氨酸）合用时应谨慎。有罕见病例报告合并使用SSRI类药物和5-羟色胺能药物治疗时出现了5-羟色胺综合征。合并后如果出现了下述症状，如激越、震颤、肌阵挛和高热等，提示可能发生了5-羟色胺综合征。如果出现这种问题，应立即停用SSRI和5-羟色胺能药物，并给于对症治疗。
圣约翰草
合并使用SSRI类药物和含有圣约翰草（金丝桃素）的中草药可能会增加不良反应的发生。
撤药反应
停止本品治疗时，建议在1-2周内逐渐停药，以避免发生撤药反应。
对驾驶及操作机器能力的影响
尽管研究显示本品不影响智力水平和精神运动性操作，但任何精神活性药物都可能影响判断和技能。患者应注意可能影响驾驶汽车和操作机器能力的潜在危险性。

药效学相互作用
禁忌合用：非选择性MAOIs
有接受SSRI类药物治疗的患者合并使用非选择性单胺氧化酶抑制剂（MAOI）和近期停服SSRI类药物治疗而开始MAOI治疗的患者发生了严重不良反应的报告。有些患者出现了5-羟色胺综合征。
草酸艾司西酞普兰禁忌与非选择性MAOIs合用。可以在停止不可逆性MAOI治疗后至少14天后和可逆性MAOI（如：吗氯贝胺）至少1天后，开始本品治疗。停止本品治疗后至少间隔7天，可以开始非选择性MAOI治疗。
不建议的合并治疗：
可逆性、选择性MAO-A抑制剂（吗氯贝胺）。
由于5-羟色胺综合征的危险，不推荐本品与MAO-A抑制剂合用。如确实需要合并治疗，应以最小推荐起始剂量开始，且要加强临床监测。
需要谨慎注意的合并治疗：
司来吉兰
与司来吉兰（一种不可逆的MAO-B抑制剂）合并使用需谨慎。因为可能出现5-羟色胺综合征的危险。司来吉兰剂量在每日10mg以下与西酞普兰合用安全。
5-羟色胺能药物
与5-羟色胺能药物合用（如曲马多、舒马曲坦和其他曲坦类药物）可能会导致5-羟色胺综合征。
降低癫痫发作阈值的药物
SSRI类药物可以降低癫痫发作阈值，建议与能降低癫痫发作阈值的其他药物合用时应谨慎。
锂盐、色氨酸
有合用SSRI类药物和锂盐或色氨酸产生协同效应的报告，因此应谨慎合用SSRI类药物和这些药物。
圣约翰草
合用SSRI类药物和含有圣约翰草（金丝桃素）的中草药，可能增加不良反应的发生。
出血
本品与口服抗凝剂合用时，可能会改变此类药物的抗凝效应。接受口服抗凝剂治疗的患者应特别注意在开始或停止本品治疗时监测抗凝效应。
酒精
本品与酒精之间没有药代动力学和药效学方面的相互作用。但与其他精神活性物一样，不建议与酒精合用。
药代动力学相互作用
影响本品的药代动力学的其他药物
本品在体内的代谢主要由CYP2C19介导。CYP 3A4和CYP2D6也参与其代谢，但影响较小。本品的主要代谢产物去甲基草酸艾司西酞普兰也可能部分由CYP2D6催化。
合并使用抑制CYP2C19的药物可以升高本品的血浆浓度。建议应谨慎合用这些药物（如奥美拉唑）。可能需要降低本品的剂量。
西酞普兰与西咪替丁（多种酶的中等强度抑制剂）合用可以增加西酞普兰的血浆浓度（升高程度<45％）。因此，合用较高剂量的本品和较高剂量的西咪替丁时，应谨慎。西酞普兰为非立体异构体，因此，其活性成份草酸艾司西酞普兰的升高幅度尚不清楚，该结果的意义尚需进一步了解。
本品对其他药物药代动力学的影响
本品为CYP2D6的抑制剂，与下列药物合用时应谨慎，包括主要经CYP2D6代谢的药物、治疗指数较窄的药物（如氟卡尼、普罗帕酮和美托洛尔）、或者一些主要经CYP2D6代谢的作用于中枢神经系统的药物（抗抑郁药物去甲丙咪嗪、氯丙咪嗪和去甲替林等或抗精神病药物利培酮、甲硫哒嗪和氟哌啶醇）。合用时应调整剂量。
与去甲丙咪嗪或美托洛尔合用可能导致这两种药物（均为CYP2D6底物）血浆浓度升高两倍以上。
体外研究显示本品还可能引起CYP2C19的轻度抑制，建议与经CYP2C19代谢的药物合用时，应小心。

毒性
关于本品过量的临床资料非常有限，但已有过量服用本品190mg未观察到任何严重不良反应的报告。
症状
西酞普兰过量后（>600mg）的症状为：头晕、震颤、激越、嗜睡、意识不清、癫痫发作、心动过速、心电图变化ST-T段改变、QRS波群增宽、QT间期延长、心律失常、呼吸抑制、呕吐、横纹肌溶解、代谢性酸中毒、低钾血症。草酸艾司西酞普兰过量后可能会出现同样的症状表现。
治疗
没有特异性的解救药。保持呼吸道通畅、确保足够的氧摄取和呼吸功能非常关键。口服药物后尽早洗胃，建议监测心脏和生命体征，并给予系统性支持性治疗。

药理作用
艾司西酞普兰为抗抑郁病药，是二环氢化酞类衍生物消旋西酞普兰的单一右旋光学异构体。艾司西酞普兰抗抑郁病作用的机制可能与抑制中枢神经系统神经元对5-羟色胺的再摄取，从而增强中枢5-羟色胺能神经的功能有关。体外实验及动物试验显示，艾司西酞普兰是一种高选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），对去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取影响较小。在5-羟色胺再摄取抑制方面，艾司西酞普兰的活性比左旋体至少强100倍。大鼠抑郁模型长期（达5周）给予艾司西酞普兰未见耐受。
艾司西酞普兰对5-HT1-7受体、α受体、β受体、D1-5受体、H1-3受体、M1-5受体、苯二氮卓受体无亲合力，或仅具有较低的亲和力。艾司西酞普兰对Na 、K 、Cl-、Ca2 通道无亲合力，或仅具有较低的亲和力。
毒理研究
遗传毒性：
消旋西酞普兰Ames 试验中，在无代谢活化剂存在时， 5个试验菌株中有2个菌株（TA98和TA1537）结果为阳性。消旋西酞普兰CHL染色体畸变试验中，无论有或无代谢活化剂存在，结果均为阳性。消旋西酞普兰小鼠淋巴瘤细胞正向基因突变试验（HPRT）、大鼠肝脏细胞程序外DNA合成试验（UDS）、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性：
生育力试验中，大鼠经口给予消旋西酞普兰32、48、72mg/kg/天，可见各剂量组交配率降低，剂量≥32mg/kg/天时生育力降低，剂量为48mg/kg/天时妊娠时间延长。大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，大鼠经口给予艾司西酞普兰56、112、150mg/kg/天，中、高剂量（根据mg/m2推算，相当于人最大推荐剂量[MRHD]20mg/天≥56倍）时，可见胎仔体重降低和骨化延迟。各剂量组均可见母体毒性（临床异常症状、体重增量减少、摄食量降低），未见致畸作用。发育的无影响剂量为56mg/kg/天，相当于MRHD约28倍。妊娠大鼠围产期给予艾司西酞普兰6、12、24、48mg/kg/天，最高剂量组（相当于MRHD约24倍）子代死亡率轻微增加及生长轻微迟滞，并可见轻微母体毒性（临床异常症状、体重增量减少、摄食量降低）。24mg/kg/天剂量组可见子代死亡率轻微增加。无影响剂量为12mg/kg/天，相当于MRHD约6倍。
在动物生殖毒性试验中，消旋西酞普兰可见对胚胎/胎仔发育和出生后发育的不良影响，包括在高于人体剂量时出现的致畸性。大鼠胚胎/胎仔毒性试验中，大鼠经口给予消旋西酞普兰32、56、112mg/kg/天，高剂量时可见胚胎/胎仔生长抑制、胎仔存活率降低，胎仔异常率增加（包括心血管和骨骼缺陷）及母体毒性（临床异常正常、体重增量减少），发育的无影响剂量为56mg/kg/天。家兔经口给予消旋西酞普兰剂量高达16mg/kg/天未见异常。围产期毒性试验中，大鼠经口给予消旋西酞普兰4.8、12.8、32mg/kg/天，高剂量组可见出生后4天内幼鼠死亡率增加，幼鼠生长停滞。无影响剂量为12.8 mg/kg/天。
致癌性：
NMRI/BOM小鼠和COBS WI大鼠经口给予消旋西酞普兰，分别连续18和24个月。小鼠在剂量高达240mg/kg/天时未见致癌性。大鼠在剂量为8或24mg/kg/天时，可见小肠肿瘤的发生率增加。此现象与人的相关性尚不明确。

吸收
口服吸收完全，不受食物的影响（口服多次给药后平均4小时达到血浆峰浓度），与西酞普兰一样，本品的绝对生物利用度约为80％。
分布
口服给药后的表观分布容积（Vd,β/F）约为12-26L/kg。草酸艾司西酞普兰及其代谢产物的血浆蛋白结合率约为80％。
代谢
草酸艾司西酞普兰在肝脏内主要经去甲基化和去二甲基化代谢。两种代谢产物都有药理活性。另外，N基团可被氧化生成N氧化代谢产物。原形药物及代谢产物可以部分经葡萄糖醛酸化排泄。多次给药后，去甲基化和去二甲基化的代谢产物平均血浆浓度分别是原形药物浓度的28％-31％和<5％.草酸艾司西酞普兰的去甲基化主要由细胞色素P450（CYP）2C19酶代谢，CYP3A4和CYP2D6也可能起到部分作用。
消除
多次给药后消除半衰期约为30小时，口服药物的血浆清除率（Cloral）约为0.6L/分钟，药物的主要代谢产物半衰期更长，本品及其代谢产物主要经肝脏（代谢）和肾脏消除，主要以代谢产物形式从尿液中排泄。
草酸艾司西酞普兰的药代动力学呈线性，大约在一周后达稳态血浆浓度，每日剂量10mg的平均稳态血浆浓度为50nmol/L(范围：20至125nmol/L)。
老年患者（>65岁）
与年轻患者相比，老年患者的药物消除更为缓慢。与年轻的健康受试者相比，老年人的AUC高出50％。
肝功能降低者
目前草酸艾司西酞普兰尚未在肝功能降低的患者中进行过研究。肝功能降低的患者，西酞普兰的半衰期为肝功正常患者的2倍（83小时：37小时），其平均稳态浓度高出60％。代谢产物的药代动力学尚未在此类人群中进行过研究。西酞普兰为非立体异构选择性，因此具有药理活性的S-对映体的增加幅度目前尚不清楚，因而对这些结果应谨慎理解。
肾功能降低者
在肾功能降低患者中观察到西酞普兰的半衰期延长，血浆药物浓度轻度升高（CLCR10-53ml/分钟）。尚未对代谢产物的血浆浓度进行过研究，但其浓度可能会升高。
多态性
已发现经CYP2C19代谢的慢代谢者，草酸艾司西酞普兰的血浆浓度是快代谢者的两倍，而经CYP2D6代谢的慢代谢者药物血浆浓度没有明显变化。