芙瑞（来曲唑片） 2.5mg*10片*2板

约70-75％接受辅助治疗、40％接受后续强化辅助治疗的患者和三分之一接受治疗的晚期乳腺癌患者发生不良反应。临床研究中观察到的不良反应均为轻度到中度。 在临床研究中最常发生的不良反应为热潮红(10.9％)，恶心(6.9％)和疲劳(5.0％)。很多不良反应是因为雌激素的缺乏所致(如：热潮红、脱发和阴道流血)。 在本品和他莫昔芬辅助治疗组中报道有如下不良反应，不论是否与治疗有关：血栓栓塞(1.2％和3.0％)、心绞痛(0.8％和0.8％)、心肌梗死(0.5％和0.4％)和心衰(0.8％和0.3％)、骨折(6.3％和4.7％)。 以下是在临床试验和上市后观察到的不良反应. 发生频率定义，很常见：≥10％；常见：≥1％-＜10％；不常见：≥0.1％-＜1％；少见：≥0.01％-＜0.1％；罕见：＜0.01％。 感染：不常见尿道感染。 血液和淋巴系统：不常见白细胞减少。 内分泌障碍：很常见热潮红。 代谢和营养失调：常见食欲下降，食欲增加，体重增加。不常见高胆固醇血症，体重降低。 精神障碍：不常见抑郁，焦虑，紧张，易怒。 神经系统障碍：常见头痛，头晕；不常见嗜睡，失眠，记忆力损伤，感觉障碍，感觉异常，感觉减退，味觉障碍。 视力障碍：不常见白内障，眼刺激，视力模糊。 心血管系统：常见高血压，血栓栓塞。不常见心悸，心动过速，浅表或深部血栓性静脉炎，低血压，中风，缺血性心脏病、心绞痛，心肌梗死，心衰。 呼吸异常：不常见呼吸困难，咳嗽。 胃肠遭异常：常见恶心，呕吐，消化不良，便秘，腹泻；不常见腹痛，口腔炎，口干，黏膜干燥。 肝脏和胆囊：不常见肝酶升高。 皮肤：常见脱发，多汗，红斑，斑丘疹，银屑病和皮肤疱疹；不常见瘙痒症，皮肤干燥，风疹。 肌肉骨骼系统：很常见关节痛；常见肌痛，骨痛，骨质疏松，骨折；不常见关节炎。 肾脏、泌尿系统：不常见尿频。 生殖系统和乳腺异常：不常见阴道流血，阴道异常分泌，阴道干燥，乳腺疼痛。 全身异常：常见疲劳，虚弱，不适，外周水肿，全身水肿。不常见发烧，口渴。 其它：胸痛、病毒感染。

1、本品应用于绝经后妇女，对于绝经状态不明的患者，在治疗之前需检查患者的LH、FSH和/或雌二醇水平从而确定其绝经状态。 如孕妇需使用本品，应注意本品对胎儿的潜在危险（动物实验证明本品具有胚胎毒性）。 2.本品不得与其他含雌激素的药物同时使用，因为雌激素会抵消本品的药理作用。 3.本品可降低血液循环中的雌激素水平，长期使用可能导致骨密度降低。对于患有骨质疏松症或具有骨质疏松风险的妇女，在使用本品进行辅助治疗之前，应实用骨密度计量学对骨密度进行评估，之后需定期检查。如有必要应随时检查，从而防止或治疗骨质疏松症，应密切观察出现问题的患者。 4、少数患者出现肝脏生化指标异常，而与肝转移无关。 5、特殊的群体 少儿、老人和人群 在研究群体中（成人35岁至80岁以上），年龄不同未见药物动力学参数变化。 来曲唑药代动力学在成人和儿童间的差别尚未研究。人种间的药代动力学差异也未研究。 肾功能不全者 对肾功能不同的志愿者（24小时排除肌氨酸9-116ml/min）的研究，服用2.5mg单剂量来曲唑，肾功能的不同并未对药代动力学参数产生影响。另外，347例晚期乳腺癌病人，约半数服用2.5mg来曲唑，半数服用0.5mg来曲唑，肾功能损伤（肌氨酸酐排量：20-50ml/min）并不影响来曲唑的血药浓度。 肝功能不全者 对不同程度的肝功能障碍受试者（如肝硬化、Child-Pugh-Classification A and B）进行的调查研究表明，中等肝功能障碍受试者的AUC比正常受试者高37％，但仍在无功能损伤受试者的AUC范围之中。患者严重肝损伤的病人（Child-Pugh-Classification）尚未研究（见剂量和服法、肝损伤）。 6.运动员慎用。 7.对驾驶和操作机器能力的影响：来曲唑似乎不会影响驾驶和操作机器的能力。但是，在应用本品过程中可观察到用药相关的疲乏和头晕，因此应提醒患者他们驾驶车辆或操作机器所需的体力和/或注意力可能下降。

来曲唑在胃肠道吸收迅速、完全。平均绝对生物利用度为99.9％，同时进食可轻度降低来曲唑的吸收率，但对其吸收程度（AUC）无影响。因此，来曲唑可在进食前、后或同时服用。 分布 60％的来曲唑与血浆蛋白结合，主要是白蛋白（55％）。来曲唑在红细胞中的浓度是其血浆浓度的80％。应用14C标记的来曲唑2.5 mg后，血浆中82％的放射活性物质为原形药物，因此全身的代谢产物很少。来曲唑在组织中分布迅速、广泛，稳态时的表观分布容积为1.87±0.47 L/kg。 代谢与消除 来曲唑主要的消除途径为转变为无药理活性的甲醇代谢物（清除率=2.1 L/h），接近95％的总血浆清除率，但与肝脏血流（约为90 L/h）相比这个速度相对较慢。细胞色素P450同功酶3A4和2A6可将来曲唑转化为这种代谢产物。少量未检测出的代谢物的生成，以及直接经肾脏和粪便排出的药物在来曲唑的总清除中只占很小的一部分。健康绝经后志愿者接受2周14C标记的来曲唑2.5 mg后，从尿液中回收的放射活性物质为应用剂量的88.2±7.6％，而粪便中的为3.8±0.9％。直到用药后216小时，从尿液中收集到的放射活性物质至少有75％（84.7±7.8％）为葡萄糖醛酸化的甲醇代谢物，约9％为两种未测定的代谢物，6％为原形的来曲唑。 　　血浆的终末半衰期为75-110小时。每日应用来曲唑2.5 mg，在2-6周内可达到稳态水平。稳态水平的血浆浓度比单次应用来曲唑的血浆浓度高近7倍，比根据单次用药推算出的稳态浓度高1.5-2倍，表明每日应用来曲唑2.5 mg的药代动力学存在轻度的非线性关系。因为治疗中能长期保持稳态水平，因此推断没有来曲唑的持续蓄积作用。