瑞本纳平（苯丁酸钠颗粒） 150g*1瓶

本品应在具有尿素循环异常治疗经验的医生监督下使用。应口服给药或者经胃造口 管或鼻胃管给药。重要的是要尽早明确诊断并立即开始治疗以提高生存率。任何急性高 氨血症发作都应视为危及生命的紧急事件。
1、 推荐剂量
临床经验中苯丁酸钠的每日总剂量通常为：
•450-600mg/kg/H （体重＜ 20kg的新生I»婴幼儿和儿童）
•9.9-13.0g/m7B （体重＞ 20kg的儿童、青少和成人）
尚未确定每日剂量超过20g苯丁酸钠的安全性和有效性。
2.剂量调整方案
应根据患者的蛋白耐受情况和促进生产发育所需的每日膳食蛋白质摄入量，调整个体的每日给药剂量
治疗监测：氨，精氨酸，必需氨基酸（特别是支链氨基酸），卡尼汀和学清蛋白的血浆水平应维持在正常范围内，血浆谷氨酰应保持在低于1000umol/L的水平。
营养管理:服用本品时，应限制蛋白质饮食，在某些情况下，应补充必需氨基酸和卡尼汀。
诊断有新生儿期氨基甲酰磷酸合成酶缺乏症或鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症的患者应补充瓜氨酸或精氨酸，补充量为0.17g/kg/日或3.8g/m2/日.
诊断有精氨基琥珀酸合成酶缺乏症的患者应补充精氨酸，补充量为0.4-0.7g/kg/日或者8.8-15.4g/m2/日。
如果指示需要补充热量卡路里，推荐使用不含蛋白质的产品
应于每餐时或进食时服用每日总剂量的均分剂量(比如小龄儿童每日服用4-6次)。应将本品颗粒与固体食物(如土豆泥或苹果酱)或液体食物(如饮用水、苹果汁、橙料或无蛋白婴儿配方奶粉)混匀后服用。
每药匙(小)相当于1.2g苯丁酸钠。
每药匙(中)相当于3.3g苯丁酸钠。
每药匙(大)相当于9.7g苯丁酸钠。
量取药品颗粒前请轻轻摇晃瓶子。

在临床试验中，56％患者至少发生了一例次不良事件，然而78％的不良事件被认为 与本品不相关。 不良反应主要涉及生殖和胃肠系统。 根据系统器官分类和发生频率，列出不良反应如下。发生频率定义为：十分常见 (>1/10),常见(>1/100, <1/10),偶见(>1/1000, <1/100),罕见(>1/10000, <1/1000), 十分罕见(VI/10000),未知(根据已有数据无法评估)。在每个频率分组内，按照不良 反应严重程度递减的顺序进行如下排列。 血液及淋巴系统 常见：贫血，血小板减少症，白细胞减少症， 偶见：再生障碍贫血，瘀斑 代谢及营养 常见：代谢性酸中毒，碱中毒，食欲下降 精神 常见：抑郁，易激惹 神经系统 常见：晕厥，头痛 心脏 常见：水肿 偶见：心律不齐 胃肠系统 常见：腹痛，呕吐，恶心，便秘，味觉异常。 偶见：胰腺炎，消化性溃疡，直肠出血，胃炎 皮肤及皮下组织 常见：皮疹、皮肤气味异常 肾脏及泌尿系统 常见：肾小管酸中毒 生殖系统及乳腺 十分常见：闭经，月经不规则 各类检查 常见：血钾降低、白蛋白降低、总蛋白和磷酸盐降低。血碱性磷酸酶升高、转氨酶 升高、胆红素增加、尿酸升高、氯化物增加、磷酸盐和钠增加。体重增加。 曾报道过一厌食的18岁女性患者对苯丁酸钠（450mg/kg/日）产生中毒反应的疑似 病例，该患者患有一种与乳酸酸中毒、严重低钾血症、全血细胞减少症、周围神经病变 和胰腺炎有关的代谢性脑病。该患者通过减少给药剂量恢复，但由于复发性胰腺炎最终 导致终止治疗。

药理作用:
苯丁酸钠是前体药物，可迅速代谢成苯乙酸盐。苯乙酸盐通过乙酰化作用与谷氨酰胺结合，形成苯乙酰谷氨酰胺，经肾脏排泄，降低血液中氨和谷氨酰胺水平。
毒理研究:
遗传毒性
苯丁酸钠Ames试验和大鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性
大鼠出生前暴露于苯乙酸盐(苯丁酸盐的活性代谢物)，可见第五层皮质锥体细胞
损伤，树状棘较长、较薄且数量减少。
其它毒性.
新生鼠皮下注射苯丁酸钠，可见神经元增殖减少和神经元损失增加，髓鞘减少，大
脑突触成熟延迟，功能神经末梢数量减少，从而导致大脑发育的损伤。

己知苯丁酸盐被氧化为苯乙酸盐,苯乙酸盐在酶促作用下与谷氨酰胺结合并在肝脏和肾脏中形成苯乙酰谷氨酰胺。苯乙酸盐也可在肝脏和血液中被酯酶水解。
从接受单剂量5g苯J酸钠的禁食正常成人中，以及接受单剂量和重复口服剂量高达20g/日(非对照研究)的尿素循环疾病、血红蛋白病和肝硬化患者中获得苯丁酸盐及其代谢产物的血浆和尿液浓度。在静脉输注苯丁酸钠(高达2g/m2)或苯乙酸盐的肿瘤患者中，也研究了苯丁酸盐及其代谢产物的消除情况。
吸收
在禁食条件下，苯丁酸盐可被快速吸收。5g苯丁酸钠颗粒单剂量口服给药15min后，监测苯丁酸盐的可测血浆水平。达到峰值浓度的时间为1h，平均峰值浓度为195ug/ml。消除半衰期估计为0.8h
未知食品对苯丁酸盐吸收的影响.
分布
苯丁酸盐的分布容积为0.21/kg
生物转化
5g苯丁酸钠颗粒单剂量给药后，分别于30min和60min时检测苯乙酸盐和苯乙酰谷氨酰胺的可测血浆水平，达到峰值浓度分别为45.3ug/ml和62.8ug/ml。消除半衰期分别估计为1.3h和2.4h
高剂量静脉注射苯乙酸盐的研究结果显示非线性药代动力学，以苯乙酰谷氨酰胺的饱和代谢为特征，重复给药苯乙酸盐显示有清楚。
在接受不同剂量苯乙酸盐（300-650mg/kg/日至20g/日）的大部分尿素循环疾病或血红蛋白病患者中，前夜禁食后没有检测到血浆苯乙酸盐水平，在肝功能受损患者中，苯乙酸盐转化为苯乙酰谷氨酰胺可能相对较慢，3例（共6例）肝硬化患者接受重复口服给药苯丁酸钠后（20g/日，分3次给药），结果显示，连续给药第3天时的血浆苯乙酸盐水平比首次剂量后血药浓度峰值高5倍。
在正常志愿者中，苯丁酸盐和苯乙酸盐的药代力动力学参数聚有性别差异（AUC和Cmax均为女性患者约大于男性患者30-50％）但苯乙酸盐的药代力动力学没有性别差异，这可能是由于苯丁酸钠的亲脂性和由此产生的分布容积差异引起的
消除
药物给药后大约80-100％在24h内以共轭产物苯乙酰谷氨酰胺的形式经肾脏排泄。