【力清之药品名称】 | 通用名称:匹伐他汀钙片 商品名称:力清之 Livalo Kowa 英文名称:Pitavastatin Calcium Tablets 汉语拼音:Pifatatinggai Pian
|
【力清之成份】 | 本品活性成份为匹伐他汀钙。 化学名称:( )-双{(3R,5S,6E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-3,5-二羟基-6-庚烯酸}钙 化学结构式: 分子式:C50H46CaF2N2O8 分子量:880.98
|
【力清之性状】 | 本品为淡粉色薄膜衣片,除去薄膜衣片后显橙色。
|
【力清之适应症】 | 高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症。 注意事项: 用前必须进行充分检查,确认患有高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症后再考虑使用本制剂。 因为对于家族性高胆固醇血症中纯合体没有使用经验,所以在治疗上只有判定为不得不使用的情况,才考虑作为 LDL-血液成分部分清除等非药物疗法的辅助治疗而考虑使用本制剂。
|
【力清之规格】 | 2mg
|
【力清之用法用量】 | 通常,成人一日 1 次,晚饭后口服匹伐他汀钙 1-2 mg。 按照年龄和治疗反应适宜增减剂量,在 LDL 胆固醇降低不充分的情况下可以增量,每日最大给药量为 4 mg。 注意事项: 1.肝病患者给药时,初始给药量为每日 1 mg,最大给药量为每日 2 mg。(参照[慎重给药][药代动力学]项) 2.由于随着本质剂给药量(血药浓度的)的增加,会有横纹肌溶解症有关的不良事件的发生,所以在增量至 4 mg 时,要充分注意 CK(CPK)升高、肌红蛋白尿、肌肉痛及无力感等横纹肌溶解症前期症状。[国外临床试验中 8 mg 以上的给药由于横纹肌溶解症及相关不良事件的发生而终止 3.中度和重度肾功能不全(分别是肾小球滤过虑30~59/min/1.73m2和15~29ml/min/1.73m2不接受血液透析的)以及接受血液透析的终末期肾脏疾病的患者给药时,初始给药量为一日一次,每日1ml,最大给药量为一日一次,每次2mg
查看完整 |
【力清之不良反应】 | 本要在日本批准上市前进行的临床试验,886人中有197人(22.2%)出现不良反应。自觉和他觉症状共有50人(5.6%),主要有腹痛、药疹、倦殆感、麻木、瘙痒等症状。与临床检查值相关的异常有167人(18.8%),主要是γ-GTP上升、CK(CPK)上升、血清ALT(GPT)上升、血清AST(GOT)上升等。上市后的安全性监测中19.921例安全性解析对象中有1082例(5.4%)出现了不良反应 (在审查结束时)在中国实施的进口临床试验中,在服用匹伐他汀的227例患者中,有23例(10.1%)出现了不良反应。其中主要表现为胃肠功能障碍,2mg剂量组出现胃肠功能障碍的发生率为6.3%,0.9%的病人在使用中肝脏转氨酶升高超过3倍以上,在4mg组有1例(1/109)出现CK大于10倍的升高。 严重的不良反应 (1)横纹肌溶解症(发生率不明):易引起肌肉痛、乏力、检查发现CK(CPK)上升,血和尿中的肌红蛋白上升等为特征的横纹肌溶解症,并伴随有急性肾功能损害,因此,在出现上述这些症状时,立即停止了给药。 (2)肌病(发生率不明):由于会引起肌病,因此,当出现全身的肌肉痛、肌肉压痛以及显著的CK(CPK)上升时,停止了给药。 (3)肝功能障碍,黄疸(不到0.1%):可能会出现伴随AST(GOT)、ALT(GPT)显著上升的肝功能损害、黄疸,因此需进行定期的肝功能检查,发现异常时立即停止给药。进行妥善处理 (4)血小板减少(发生率不明):可能出现血小板减少,所以应注意进行血液检查,发现异常应停止给药,进行妥善处理 (5)间质性肺炎(发生率不明):可能出现间质性肺炎,所以即使长期给药,如发现有发热,咳嗽,呼吸困难和胸部X光异常等情况出现时,也应立即停止给药,并通过给予皮质类固醇药物等进行妥善处理。
查看完整 |
【力清之禁忌】 | 1.下列患者禁止给药: 对本制剂成分有既往过敏史的患者 重症肝病患者或胆道闭塞的患者[这些患者服用本药可能导致血药浓度升高,不良反应发生频率增高,并有使肝功能进一步退化的可能](参照[药代动力学]项) 正服用环孢菌素的患者[可能导致血药浓度升高、不良反应发生频率增高。可能发生横纹肌溶解症等严重的不良反应](参照[药物相互作用][药代动力学]项) 2.以上患者原则上禁止给药,但如有必要可慎重给药: 肾功能相关的临床检查值异常的患者,只限于判断本药与贝特类药物在临床上不得不舍弃用药的情况。[易引起横纹肌溶解症。](参照[药物相互作用])
查看完整 |
【力清之注意事项】 | 1. 慎重给药(以下患者需慎重给药) 肝病患者或有既往史的患者、酒精中毒者(本药物主要分布和作用与肝脏, 有使肝功能进一步恶化的可能。另外, 对酒精中毒者, 有易出现横纹肌溶解症的报告。) 肾病患者或有既往史的患者。(横纹肌溶解症的报告病例大多是有肾功能障碍的患者,另外发现伴随横纹肌溶解症可以发生急剧的肾功能恶化。) 正在服用贝特类药物(苯扎贝特等)、烟酸的患者[易出现横纹肌溶解症](参照[药物相互作用]项)。 甲状腺机能低下症患者、遗传性肌疾病(肌营养障碍等)或有家族史患者、药物性肌障碍的既往史患者[有易出现横纹肌溶解症的报告。] 老年患者(参照[老年患者用药]) 2. 重要的基本注意事项 在使用本药的情况下以下几点要充分注意。 使用本药前,首先采用治疗高胆固醇血症的基本疗法-食物疗法,以及减少如高血压、吸烟等引起缺血性心脏病的危险因素和进一步运动疗法。 从服药开始到 12 周之间至少要检查肝功能 1 次,以后定期(如半年 1 次)检查。 服药过程中要定期检查血中脂质值,如发现对治疗无反应时应停止给药。 已有报道显示HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类药品)增加糖化血红蛋白和空腹血糖水平 3. 使用注意事项 交付患者本药剂时,指导患者讲 PTP 包装的药剂从 PTP 板中取出后服用。(有由于误服 PTP 板,硬角刺入食道黏膜,引起穿孔,并发纵隔炎等严重合并症的报告。) 4. 其他注意事项 狗的经口给药试验(3 mg/kg/日以上 3 个月、1 mg/kg/日以上 12 个月)发现有白内障的发生。但其他动物(大鼠、猴子)未见类似情况发生。
查看完整 |
【力清之孕妇及哺乳期妇女用药】 | 孕妇或可能妊娠的妇女禁止给药。[关于妊娠中给药的安全性还未得到证实。动物实验(大鼠)的围产期和哺乳期给药试验(1 mg/kg 以上)中,雌性动物在分娩前后出现死亡。另外在兔的器官形成期给药试验(0.3 mg/kg 以上)中也发现雌性动物的死亡。给与大鼠大量的其他 HMG-CoA 还原酶抑制剂时出现胎儿骨骼畸形的报告。还有人类在妊娠 3 个月内服用了其他的 HMG-CoA 还原酶抑制剂后出现了胎儿先天性畸形的报告。] 哺乳期禁止给药。[动物实验(大鼠)发现会向乳汁转移。]
|
【力清之儿童用药】 | 儿童用药的安全性尚未得到证实(没有使用经验)
|
【力清之老年患者用药】 | 一般的高龄患者都生理功能下降,如发现不良反应则应该注意减量使用[有易出现横纹肌溶解症的报告]
|
【力清之临床试验】 | 临床疗效 以高胆固醇血症患者(包括家族性高胆固醇血症患者)为研究对象进行的临床试验(包括双盲对照试验)中,每日 1 次给药匹伐他汀钙 1-4 mg,给药 8-104 周各种临床试验共进行了 862 例的统计结果证实了其确切的血清脂质改善效果。给药 8 周时的总胆固醇降低率为 28%,LDL-胆固醇的降低率为 40%、给药前甘油三酯在 150 mg/dL 以上的患者,其甘油三酯的降低率为 26%。老年患者中总胆固醇的降低率和非老年患者相比未见差异。 以高胆固醇血症患者为研究对象进行的长期给药试验(28~52 周)中,证实了该药的持续稳定的血清脂质改善效果。以家族性高胆固醇血症患者为研究对象进行的长期给药试验(52~104 周)中,也证实了其降低总胆固醇、LDL-胆固醇的效果。 以高胆固醇血症的中国患者为研究对象,进行了随机化试验。通过应用匹伐他汀钙 2 mg 或 4 mg 进行 8 周的治疗,LDL-胆固醇的降低率分别为 32%、36%。接受匹伐他汀钙 2 mg 治疗的中国高胆固醇血症患者中有 70% 以上、接受匹伐他汀钙 4 mg 治疗的中国高胆固醇血症患者中有约 85% 以上 LDL-胆固醇和总胆固醇分别降低了 20% 以上。 对老年患者血中甾体激素的影响 以年龄在 70 岁以上的高胆固醇血症患者 34 例为对象,1 日 1 次连续 8 周口服匹伐他汀钙 2 mg,未发现血中甾体激素的异常变动。
查看完整 |
【力清之药理毒理】 | 匹/伐他汀钙是通过拮抗性抑制合成胆固醇途径所必须的限速`酶-HMG-CoA 还原酶,从而阻止肝脏内胆固醇的合成。其结果促进了肝脏内的 LDL 受体表达,使从血中到肝脏的 LDL 摄取增加,因此血浆总胆固醇下降。另外,由于肝脏内持续的胆固醇合成障碍,也导致了向血液中分泌的 VLDL 减少,从而血浆中的甘油三酯下降。 1.HMG-CoA 还原酶的抑^制作用 匹伐他汀在利用大鼠的肝微粒体的试验中,对 HMG-CoA 还原酶具有拮抗性的阻断作用,阻断作用的 IC50值为 6.8nM (体外试验)。 2.胆固醇的合成抑制作用 匹伐他汀钙在利用人肝癌由来细胞(HepG2)的试验中,对于胆固醇合成抑制作用呈浓度相关性(体外试验)。 另外,经口给药的肝脏抑制胆固醇的合成作用是有选择性的(大鼠)。 3.降血脂作用 口服匹伐他汀钙可显著降低血浆中的总胆固醇和甘油三酯(狗、豚鼠)。 4.抑制脂质蓄积和内膜肥厚的作用 匹伐他汀钙可以抑制载有氧化的 LDL 的巨噬细胞(小鼠单球由来株细胞)内胆甾醇酯的蓄积(体外试验)。另外,经口服给药对于颈动脉磨损的模型也有明显的抑制内膜肥厚的作用(兔子)。 5.作用机制 LDL 受体表达的促进作用 匹伐他汀钙对于 HepG2 细胞的 LDL 受体 mRNA 的表达起促进作用,增加 LDL 的结合量,摄取量,ApoB 的分解量(体外试验)。另外,口服时,与用量正相关地促进 LDL 受体的表达(豚鼠)。 VLDL 分泌降低作用 口服匹伐他汀钙,可明显的降低 VLDL-甘油三酯的分泌(豚鼠)。
查看完整 |
【力清之药代动力学】 | 1.健康成人的/体内动态 单次口服给药的血药浓度 日本健康成年男性各 6 名`空腹单次口服匹伐他汀钙 2 mg、4 mg 时,血浆中主要存在原形药物和其主要代谢产物内酯体。2 mg 给药后的原形药物的药代动力参数如下表所示。食物对于原形药物药代动力学的影响为,餐后单次给药和空腹单次给药相比,出现 Tmax延迟和 Cmax的下降,但餐前和餐后^给药对 AUC 无明显差异。 在对健康成年中国男性进行的 1~8 mg 用量范围的匹伐他汀钙口服给药Ⅰ期临床试验中,和日本人比较,虽血药浓度稍低,但匹伐他汀的任一用量均在给药后迅速进入血浆,达到最高血药浓度后,呈 2 相或 3 相性衰减。本试验中,未发现中国人和日本人药代动力学参数的明显差异,也未发现饮食对药代动力学参数的影响。 重复口服给药时的血药浓度 日本 6 名健康成年男性早餐后每日一次口服匹伐他汀钙 4 mg,连续 7 日重复给药,药代动力学参数如下表所示,重复给药引起的变动很小,T1/2约为 11 小时。 另外,高龄者 6 名与非高龄者 5 名每日一次连续 5 天口服匹伐他汀钙 2 mg 时,两组的药代参数无明显差异。 在外健康成年中国男性进行的 1~4 mg 用量范围的匹伐他汀钙连续 7 日口服重复给药Ⅰ期临床试验中,匹伐他汀在给药的第 2~3 天达到稳态,几乎没有蓄积性。 本试验中,未发现中国人和日本人药代动力学参数的明显差异。 与环孢素合并用药时的血药浓度 日本 6 名健康成年男性 1 日 1 次连续 6 天口服匹伐他汀钙 2 mg,第 6 天匹伐他汀钙给药前 1 小时,单次口服给药环孢素 2 mg/kg,血浆中浓度 AUC 增加到 4.6 倍,Cmax增加到 6.6 倍。 与贝特类药物合并用药时的血药浓度(非日本人数据) 24 名健康成人 1 日 1 次连续 6 天口服匹伐他汀钙 4 mg,从第 8 天开始与非诺贝特和吉非罗齐合用用药 7 天,血浆中浓度(AUC)非诺贝特增加到 1.2 倍,吉非罗齐增加到 1.4 倍。 2.肝功能障碍者的体内动态 (1)肝硬化患者(非日本人数据) 肝硬化患者 12 名和健康成人 6 名单次口服匹伐他汀钙 2 mg 时,血浆中浓度与健康成人系相比 Child-Pugh grade A 的患者其 Cman 为 1.3 倍、AUC 为 1.6 倍、Child-Pugh grade B 的患者其 Cman 为 2.7 倍、AUC 为 3.9 倍。 脂肪肝 日本肝功能障碍者(脂肪肝)6 名与肝功能正常者 6 名 1 日 1 次连续 7 天口服匹伐他汀钙 2 mg,对于药物动态的影响很小。 (2)脂肪肝 日本肝功能障碍者(脂肪肝)6名与肝功能正常者6名1日一次连续7天口服匹伐他汀钙2mg,对于药物动态的影响很小 3.肾功能障碍者的体内动态 日本有肾功能障碍(血肌酐为正常值上限的1.5~3倍)的高胆固醇血症患者6名与肾功能正常高胆固醇血症者6名,1日1次连续7天口服匹伐他汀钙2mg,给药第7天的血浆浓度中,肾功能障碍患者于正常肾功能患者相比Cmax为其1.7倍,AUC为其1.9倍 临床试验 (1)环孢(菌)素 对日本健康成年男性6例。1日1次,口服给药匹伐他汀钙2mg,反复给药6天,在前6天匹伐他汀钙给药前一个小时单次口服给药环孢(菌)素2ng/kg,匹伐他汀的血浆浓度Cmax增加到3.6倍,AUC增加到4.6倍 3.尿中排泄 日本健康成年男性各 6 名分别单次口服匹伐他汀钙 2 mg、4 mg,其尿中的排泄率很低,原形药物不到 0.6%,内酯体不到 1.3%,合计也不到 2%。 日本健康成年男性 6 名连续 7 天每日一次口服匹伐他汀钙 4 mg,其尿中原形药物和内酯体的排泄率从第 1 次给药到第 7 天给药没有增加,随着停止给药而迅速减少。 4.代谢 匹伐他汀钙在体内通过环化为酯体、侧链的 β 氧化、喹啉环的羟基化和葡萄糖醛酸或氨基乙磺酸内聚化等方法进行代谢,主要通过粪便排泄(大鼠、狗)。 在人体内,发现血中有原形药物和其主要代谢产物内酯体,其他代谢产物如丙酸的衍生物,8-羟基化体只发现极少量的存在。同样尿中也只发现极少量的原形药物、内酯体、脱氢内酯体、8-羟基化体和它们的内聚体。 5.药物代谢酶 匹伐他汀钙在采用人肝微粒体的代谢试验中,只有很少被代谢,主要由 CYP2C9 产生 8 位羟基体(体外试验)。 在对于 CYP 分子种类的模型基质的抑制试验中,对 CYP2C9 的基质的甲苯磺丁脲、CYP3A4 的基质的睾酮的代谢没有影响(体外试验)。 6.血浆蛋白结合率 匹伐他汀钙血浆蛋白结合率很高,人血浆及 4% 人血清白蛋白中为 99.5~99.6%、0.06% 人的α1酸性糖蛋白结合率为 94.3%~94.9% (体外试验)。
查看完整 |
【力清之贮藏】 | 遮光,密闭保存。
|
【力清之包装】 | PTP包装,7片/盒、10片/盒。
|
【力清之有效期】 | 36个月
|
【力清之执行标准】 | 进口药品注册标准JX20100060
|
【力清之批准文号】 | 进口药品注册证号:H20140417、H20140937 |
【力清之分包装批准文号】 | 国药准字J20150022
|
【力清之生产企业】 | 公司名称:兴和株式会社
|
【力清之分包装企业】 | 公司名称:兴和制药(中国)有限公司 |