【沛卓药品名称】 | 通用名称:多拉韦林片 商品名称:沛卓
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【沛卓成份】 | 活性成份:多拉韦林
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【沛卓性状】 | 本品为白色椭圆形薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色
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【沛卓适应症】 | 本品适用于与其他抗逆性转录病药物联合治疗NNRTI类耐药的HIV-1感染成年患者
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【沛卓规格】 | 100mg
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【沛卓用法用量】 | 成人患者 本品的成人推荐剂量方案为每天一次,每次一片 100mg片剂,口服用药,可与或不与食物同服。 应整片吞服。 剂量缺失 如果患者错过了1剂本品,则应尽快服用,除非已经接近下一次服药的时间。患者不应一次服用2剂,而应在规定的时间服用下一剂。 儿科患者 尚未在18岁以下的患者中确定本品的安全性和疗效。 老年患者 关于在65岁及以上的患者中使用多拉韦林的数据有限。暂无证据表明老年患者需要的剂量与年轻成年患者有所不同。老年患者无需调整剂量。 肾功能损伤 轻度、中度或重度肾功能损伤患者无需调整剂量。本品尚未在终末期肾病患者中得到充分研究,且尚未在透析患者中进行过研究。 肝功能损伤 轻度( Child- -PughA级)或中度( Child- Pugh B级)肝功能损伤患者无需调整剂量。本品尚未在重度肝功能损伤患者( Child -Pugh C级)中进行研究。 与利福布汀合并给药 如果本品与利福布汀合井给药,应每天两次(间隔约12小时)每次服用一片本品。 尚未对多拉韦林与其他CYP3A中度诱导剂合并给药进行评估,但是,预计多拉韦林浓度会降低。如果不能避免与其他CYP3A中度诱导剂(例如,达拉非尼、雷西那德、波生坦、硫利达嗪、萘夫西林、莫达非尼、特罗司他乙酯)合并给药,则应每天两次(间隔约12小时)每次服用一片100 mg片剂。
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【沛卓禁忌】 | 本品不应与强效细胞色素P450 ( CYP ) 3A酶诱导剂合并给药,因为可能会出现多拉韦林血浆浓度的显著降低,这可能会降低本品的有效性。这些药物包括但不限于以下几种: ●抗惊厥药卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英 ● 雄微素受体抑制剂恩扎鲁他胺 ●抗分枝杆菌药利福平、利福喷汀 ●细胞毒素米托坦 ●圣约翰草(贯叶连翘)
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【沛卓注意事项】 | 1.药物相互作用 应谨慎将本品与可能减少多拉韦林暴露量的药物共同开具处方。 2.免疫重建综合征 已经报道联合抗逆转录病毒治疗患者中有免疫重建综合征发生。在联合抗逆转录病毒治疗初始阶段,免疫系统应答患者可能发生针对情性或残留机会感染的炎症反应(如鸟分枝杆菌感染、巨细胞病毒、耶氏肺孢子虫肺炎(PCP )或肺结核),这可能需要进一步评价及治疗。此外,还报道在免疫重建环境中发生自身免疫异常(如格雷夫斯病、多发性肌炎、格林巴利综合征和自身免疫性肝炎) ;但是发作时间较多变,可能在开始治疗后数月发生。
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【沛卓孕妇及哺乳期妇女用药】 | 妊娠 抗逆转录病毒妊娠登记 为了监测暴露于本品的妊娠患者的母亲-胎儿结局,设立了国际抗逆转录病毒妊娠登记处 (APR)。鼓励医生通过电子邮件SM_ APR@ INCResearch.com或通过传真 1- 910- -256 -0637 (在 美国和加拿大,请致电1-800- 258- 4263 )对忠者进行登记。 风险概述 暂无足够的人体数据,可用于确定本晶是否会对妊娠结局造成风险。尚未对女性在妊娠期间使 用多拉韦林进行评估。 在大鼠和家兔中进行的生殖研究中,采用的暴露量高达推荐人体剂量( RHD )在人体内所达暴 露量的约9倍(大鼠)和8倍(家兔),这些研究并未表明多拉韦林对妊娠或胚胎发育产生有害影响。 唬乳期妇女 风险概述 尚不清楚多拉韦林是否分泌至人乳中。由于存在潜在的HIV- -1传播以及哺乳婴儿发生严重不良 反应的可能性,所以,如果哺乳期妇女正在接受本品治疗,应指导其不要进行母乳喂养。 动物数据 从妊娠第6天到哺乳期第14天,经口给药(450 mg/kg/天)后,多拉韦林可以分泌至泌乳大鼠的 乳汁中,在哺乳期第14天给药后2小时,乳汁浓度约为母体血浆浓度的1.5倍。.
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【沛卓儿童用药】 | 尚未在18岁以下的患者中确定本品的安全性和疗效。
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【沛卓老年用药】 | 关于在65岁及以上的患者中使用多拉韦林的数据有限。暂无证据表明老年患者需要的剂量与年 轻成年患者有所不同。老年患者无需调整剂量。
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【沛卓药物相互作用】 | 已确立的和其他消在片物相互作用 多拉韦林主要由CYP3A代谢,诱导或抑制CYP3A的药物可能影响多拉韦林的清除。多拉韦林 和诱导CYP3A的药物合并给药可能导致多拉韦林的血浆浓度降低,并降低多拉韦林的治疗效果[见 禁忌和注意事项。本品和作为CYP3A抑制剂的药物合并给药可能导致多拉韦林的血浆浓度增加。 剂量为100 mg的多拉韦林每天- -次给药不太可能对经CYP酶代谢药物的血浆浓度产生具有临 床相关性的影响。 表6显示了本品已确立的和其他潜在药物相互作用,但其中并不包含所有信息。 未观案到或预测到与本品有相互作用的药物 在临床研究中评估了本品与以下药物的药物间相互作用,且两种药物均无需进行剂量调整:氯 氧化铝氢氧化镁/含=甲基硅油的抗酸剂、泮托拉唑、阿托伐他汀、含有炔雌醇和左旋炔诺酮的口服 避孕药、二甲双胍、美沙阐、咪达唑仑、索磷布韦/雷迪帕韦、艾尔巴韦/格拉瑞韦、多替拉韦、拉米 夫定或富马酸替诺福韦二吡呋酯。 当本品与阿巴卡韦、恩曲他滨、恩夫韦肽、拉替拉韦、马拉韦罗、替诺福韦艾拉酚胺、丁丙诺 啡、纳洛酮、达卡他韦、西咪普韦、地尔硫卓、维拉帕米、罗苏伐他汀、辛伐他汀、卡格列净、利 拉鲁肽、西他列汀、赖诺普利或奥美拉唑合并给药时,预期不会发生具有临床相关性的药物间相互 作用。
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【沛卓药物过量】 | 暂无已知的针对本品药物过量的特异性治疗方法。如果发生药物过量,应对患者进行监测,并根据需要进行标准支持治疗。
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【沛卓毒理研究】 | 遗传毒性 多拉韦林Ames试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。 生殖毒性 大鼠经口给予多拉韦林450mg/kg,以暴露量计,约为人体推荐剂量100mg/日下暴露量的7倍, 未见对生育力、交配能力或早期胚胎发育的影响。 在大鼠和兔胚胎-胎仔发育毒性试验中,妊娠大鼠经口给予多拉韦林高达450mg/kg、妊娠兔经 口给予多拉韦林高达300mg/kg,以暴露量AUC计,分别为人体推荐剂量下暴露量的9倍和8倍,未 见胚胎-胎仔毒性。妊娠大鼠妊娠第6天到至哺乳第20天经口给予多拉韦林高达450mg/kg, 未见围产 期发育毒性。 多拉韦林可通过胎盘转移至胎仔,大鼠和兔妊娠第20天时胎仔多拉韦林血浆浓度分别为母体血 浆浓度的52%和40%。从妊娠第6天到哺乳第14天,大鼠经口给予多拉韦林高达450mg/kg/天,多 拉韦林可分泌至大鼠乳汁中,在哺乳第14天给药后2小时,乳汁浓度约为母体血浆浓度的1.5倍。 致癌性 Tg RasH2转基因小鼠6个月致癌性试验和大鼠经口给药长期致癌性试验中,多拉韦林暴露量分 别为人体推荐剂量下暴露量的6倍和7倍时,未见致癌性。仅在高剂量组雌性大鼠中可见甲状腺滤泡 旁细胞腺瘤和癌的发生率有统计学意义的升高,但仍在历史背景数据范围内。
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【沛卓药代动力学】 | 在健康受试者和HIV-1感染受试者中研究了多拉韦林的药代动力学。多拉韦林的药代动力学在健康受试者和HIV-1感染受试者中相似。通常在每天-次给药的第2天达到稳态,AUCo- 24、Cmax和C24的蓄积比为1.2至1.4。下文提供了在给予HIV-1感染受试者每天- -次 100 mg给药后基于群体药代动力学分析的多拉韦林稳态药代动力学。 吸收 口服给药后,在给药后2小时达到峰值血浆浓度。对于100 mg片剂,多拉韦林的绝对生物利用 度约为64%。 分布 基于- -次IV微量给药,多拉韦林的分布体积为60.5L。多拉韦林与血浆蛋白的结合率约为76%。 代谢 基于体外数据,多拉韦林主要由CYP3A代谢。 消除 多拉韦林的终末半衰期(t1/2) 约为15小时。多拉韦林主要通过氧化代谢消除。以原型药物通过 尿液排泄的量极小。预计原型药物的胆汁排泄并不显著。 食物对口服吸收的影响 同时给予健康受试者单-本品片 剂给药和高脂肪餐 ,导致多拉韦林AUC和C24分别增加16%和 36%,而Cmax未受到显著影响。 特殊人群 肾功能损伤 多拉韦林的肾脏排泄量极少:大约6%的给药剂量以原型排泄至尿液中。在-项对8名重度肾 功能损伤受试者和8名无肾功能损伤受试者进行比较的研究中,重度肾功能损伤受试者的多拉韦林 单剂量暴露高出43%。在-项群体药代动力学分析中,肾功能未对多拉韦林药代动力学产生具有临 床相关性的影响。轻度、中度或重度肾功能损伤患者无需进行剂量调整。尚未在终末期肾病患者或 接受透析的患者中对多拉韦林进行研究[见“用法用量”]。 肝功能损伤 多拉韦林主要通过肝脏代谢和消除。在-项对8名中度肝功能损伤受试者(Child- _Pugh评分B ) 与8名无肝功能损伤的受试者进行比较的研究中,多拉韦林的药代动力学并无具有临床相关性的差 异。轻度或中度肝功能损伤患者无需进行剂量调整。尚未在重度肝功能损伤患者(Child- _Pugh评分C ) 中对多拉韦林进行研究[见“用法用量”]。 儿童患者 尚未确定本品在18岁以下患者中的药代动力学和给药建议。 老年人 在I期试验或群体药代动力学分析中,与年龄小于65岁的受试者相比,在65岁及以上受试者中 未发现多拉韦林药代动力学存在具有临床相关性的差异。 人种 根据一项在健康受试者和HIV-1 感染受试者中对多拉韦林进行的群体药代动力学分析,未发现 多拉韦林药代动力学存在具有临床相关性的人种差异。 性别 对于多拉韦林,在男性和女性之间没有发现具有临床相关性的药代动力学差异。
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【沛卓贮藏】 | 密封,30个以下保存。
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【沛卓包装】 | 包装于高密度聚乙烯瓶中,30片/瓶。.
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【沛卓有效期】 | 30个月
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【沛卓执行标准】 | JX20201026
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【沛卓批准文号】 | 国药准字HJ20200050
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【沛卓上市许可持有人】 | 名称: Merck Sharp & Dohme B.V. 注册地址: Waarderweg 39 2031 BN, Haarem, The Netherlands
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【沛卓生产企业】 | 企业名称: MSD International GmbH 生产地址: Kilsheelan, Clonmel, Co. Tipperary, lreland
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【沛卓包装厂】 | 包装厂名称: Merck Sharp & Dohme B.V. 包装厂地址: Waarderweg 39 2031 BN, Haarlem, The Netherlands |