沃克（富马酸伏诺拉生片） 20mg*7片

1. 肝毒性：临床试验中已经报告了肝功能异常（包括肝损伤）。上市后也已收到了此类报告，其中许多发生在治疗开始后不久。应进行密切观察，如有肝功能异常证据或出现提示肝功能不全的体征或症状，应采取包括停药在内的适当措施。
2. 伏诺拉生会导致胃内pH升高，因此不建议本品与吸收依赖于胃内pH的药物同服（参见[禁忌]、[药物相互作用]）。
3. 服用本品有可能掩盖胃恶性肿瘤的症状，开始使用本品前应先排除恶性肿瘤的可能。
4. 多项国外开展的观察性研究（主要涉及住院患者）报告在接受质子泵抑制剂治疗的患者中，艰难梭菌所引起的胃肠道感染风险增加。伪膜性结肠炎可能是根除幽门螺旋杆菌时合并使用了抗生素。如果出现异常疼痛或频繁腹泻，应采取包括停药在内的适当措施。
5. 国外开展的几项观察性研究报道，质子泵抑制剂治疗期间骨质疏松相关性髋关节、腕关节或脊柱骨折的风险增加。接受高剂量或长期（≥1年）治疗的患者骨折风险增加更为明显。
6. 治疗时应密切观察疾病进程，并根据疾病情况使用最低必要治疗剂量。
7. 肾脏疾病患者和肝脏疾病患者慎用伏诺拉生，因为伏诺拉生的代谢和排泄可能会延迟，从而导致血液中伏诺拉生浓度升高。
8. 已有研究报道，长期给予本品期间曾观察到良性胃息肉。

药理作用
伏诺拉生以钾离子竞争性方式可逆性抑制H 、K -ATP酶活性，可长时间停留于胃壁细胞部位而抑制胃酸的生成，可有效抑制胃肠道上部粘膜损伤的形成。
毒理研究
遗传毒性
伏诺拉生Ames试验、中国仓鼠肺成纤维细胞染色体畸变试验、大鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性 伏诺拉生剂量在30、100、300mg/kg/日时，对雄性或雌性大鼠生育力及早期胚胎发育未见影响。≥100mg/kg/日剂量下亲代动物可见母体毒性，包括300mg/kg/日剂量下4/20只雄性动物死亡，瞳孔散大、颤抖、俯卧位、外阴被毛脏污、活动减少、红色流涕及血泪、体重减轻及摄食量减少；100mg/kg/日剂量下瞳孔散大。对雄性和雌性动物母体毒性的NOAEL为30mg/kg/天，对生殖功能和早期胚胎发育的NOAEL为≥300mg/kg/天。 大鼠胚胎-胎仔发育毒性试验中，伏诺拉生剂量达100mg/kg/日未见发育毒性，300mg/kg/日剂量下可见发育毒性，包括胎仔体重降低及尾椎数减少、尾畸形、肛门狭窄、膜部室间隔缺损及锁骨下动脉起源异常等外表及内脏异常发生率增加。≥100mg/kg/日剂量下可见母体毒性，包括300mg/kg/日剂量下1/20只动物死亡，瞳孔散大、颤抖、俯卧位、粪量减少、被毛污秽和流涎；≥100mg/kg剂量母体体重增长减慢、摄食量偏低。兔胚胎-胎仔发育毒性试验中，伏诺拉生剂量在3、10、30mg/kg/日时，对胚胎-胎仔未见影响。≥10 mg/kg/日剂量下可见母体毒性，包括粪便减少、体重或体重增加减少、摄食量减少；30mg/kg/日剂量下可见2只雌兔流产，1只母兔整窝胎仔死亡。 大鼠围产期毒性试验中，剂量达10mg/kg/日未见对母体和F1子代发育的明显影响。100mg/kg/日剂量下可见母体和胎仔毒性，对胎仔的影响包括体重降低、出生后第4天肝脏本品为浅红色薄膜衣片，除去包衣后显白色。本品为浅红色薄膜衣片，除去包衣后显白色。有尾状叶变色（白色和黑色）。≤100mg/kg/日剂量对F2代幼仔中的生存期、发育或生长均未见异常影响。伏诺拉生及其代谢产物可通过乳汁分泌，并可通过胎盘屏障。 致癌性 小鼠2年致癌性试验中，灌胃给予伏诺拉生0.6、20、60、200mg/kg/日。在伏诺拉生200mg/kg/日剂量下存活率下降，雄性存活动物数不足20只时（第88周）开始停药，不足15只时（第90周）对所有存活动物实施提前剖检。在≥6mg/kg/日剂量下雄性动物及≥60mg/kg/日剂量下雌性动物中，可见胃神经内分泌细胞肿瘤，200mg/kg/日剂量下可见胃腺瘤；≥20mg/kg/日剂量下雄性动物及≥60mg/kg/日剂量下雌性动物可见肝细胞腺瘤；≥60mg/kg/日剂量下雄性动物及200mg/kg/日剂量下雌性动物可见肝细胞癌。 大鼠2年致癌性试验中，灌胃给予伏诺拉生5、15、50、150 mg/kg/日，≥5mg/kg/日剂量下可见胃神经内分泌细胞肿瘤，≥50mg/kg/日剂量下可见肝细胞肿瘤，50和150mg/kg/日剂量下分别可见1只雄性动物肝胆管细胞腺瘤和3只雄性动物肝胆管细胞癌。 胃相关肿瘤的发生认为与抑制胃酸分泌引起的高胃泌素血症有关。肝细胞肿瘤可能是啮齿类动物特异的结果，与肝药酶的诱导有关。

1.单次给药条件下的药代动力学
下表列出了在空腹和餐后接受单次给予伏诺拉生20mg的健康成年男性受试者中伏诺拉生的药代动力学参数（均值±S.D.）。Tmax表示为中位数（最小值和最大值）
2. 连续给药条件下的药代动力学 健康成年男性受试者每日一次接受伏诺拉生10mg或20mg，连续给药7天，AUCτ,ss和C max,ss随着剂量的增加而成比例地增加，并在给药第5天达到稳态。日本人群在给药后第3天达到稳态。此外，伏诺拉生的药代动力学不具有时间依赖性。下表给出了给药第7天伏诺拉生的药代动力学参数（均值±S.D.）。 Tmax表示为中位数（最小值和最大值） 3. 蛋白结合率 将0.1-10μg/mL范围内的[14C]伏诺拉生加入人血浆中（体外），测得的蛋白结合率为85.2％ - 88.0％。 4. 代谢 （4. 代谢 （1）伏诺拉生主要通过肝脏药物代谢酶CYP3A4进行代谢，部分通过CYP2B6、CYP2C19和CYP2D6进行代谢。伏诺拉生还通过磺基转移酶SULT2A1进行代谢（体外）。 （2）伏诺拉生在体外表现出针对CYP2B6、CYP2C19和CYP3A4/5的时间依赖性抑制作用。此外，伏诺拉生针对CYP1A2显示出了轻微的浓度依赖性诱导效应，而对CYP2B6和CYP3A4/5则几乎无任何诱导作用（体外）。 5. 排泄 非日本人健康成年男性受试者接受放射性标记药物（伏诺拉生15mg）口服给药后168小时，98.5％的放射性药物排泄至尿液和粪便中：67.4％药物排泄至尿液，31.1％药物排泄至粪便。 6. 肝功能障碍患者的药代动力学 比较肝功能正常受试者与轻度、中度和重度肝功能障碍患者的伏诺拉生药代动力学作用的国外临床试验显示，受试者接受伏诺拉生20mg后，轻度、中度和重度肝功能障碍患者的AUC∞和Cmax分别为肝功能正常受试者的1.2～2.6倍以及1.2～1.8倍。 7. 肾病患者的药代动力学 比较肾功能正常受试者与轻度、中度和重度肾功能障碍患者以及终末期肾病（ESRD）患者的伏诺拉生药代动力学作用的国外临床试验显示，受试者接受伏诺拉生20mg给药后，轻度、中度和重度肾功能障碍患者的AUC∞和Cmax分别为肾功能正常受试者的1.3～-2.4倍以及1.2～1.8倍，显示伏诺拉生的暴露量随着肾功能的降低而升高。ESRD患者的AUC∞和Cmax分别为肾功能正常患者的1.3倍和1.2倍。详情参见说明书