优思悦（屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)） 3mg:0.02mg*28片

1．血栓栓塞疾病和其它血管问题 如果发生了动脉或静脉血栓(VTE)事件，停止服用本品。 使用COCs可升高静脉血栓栓塞风险。但是，妊娠导致的静脉血栓栓塞风险与使用COCs导致的风险相同或更高。在使用COCs的女性中，静脉血栓栓塞风险估计为3～9例/10,000女性-年。VTE的风险在使用第1年中最高。根据一项大型、不同COCs的、前瞻性安全性队列试验的中期数据，与非COC使用者相比，风险升高幅度在COC使用的前6个月中最大。该安全性试验的中期数据表明，在最初开始COC或重新开始（≥4周的未服药间隔）同一或不同COC后，VTE风险最大。 使用COCs还升高动脉血栓风险，如卒中和心肌梗死，尤其是在具有这些事件的其它风险因素的女性中。 在中止COC使用后，口服避孕药所致的血栓栓塞疾病风险逐渐消失。 如果可行，在重大手术或其它已知有血栓栓塞风险升高的其它手术前至少4周以及术后2周，停用本品。 在不哺乳的女性中，服用本品不要早于分娩后4周。在产后第3周之后，产后血栓栓塞疾病的风险下降，而在产后第3周之后，排卵风险升高。 已发现COCs可以升高脑血管事件（血栓性和出血性卒中）的相对和绝对风险，不过，总体上，该风险在年龄较大（>35岁）、并且吸烟的高血压女性中最高。在合并其它基础风险因素女性中，COCs也可以增加卒中风险。 在有心血管疾病风险因素的女性中，必须慎用口服避孕药。 如果有无法解释的视力下降、眼球突出、复视、视神经乳头水肿或视网膜血管病变，停用本品。并立即对视网膜静脉血栓形成进行评估。 [见不良反应]。 详细信息请见说明书。
请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。

其它药物对复方激素避孕药的影响 减弱COCs效果的物质：可诱导特定酶（包括CYP3A4）的药物或草药可降低COCs的有效性或加重突破性出血。可降低激素避孕药有效性的药物或草药包括：苯妥英、巴比妥类、卡马西平、波生坦、非尔氨酯、灰黄霉素、奥卡西平、利福平、托吡酯和含圣约翰草的（贯叶连翘）药品。口服避孕药与其它药物之间的相互作用可能会导致突破性出血和/或避孕失败。当将酶诱导剂与COCs合并使用时，建议妇女使用其它避孕措施或后备方法，并且在中止酶诱导剂后继续使用28天的后备避孕法，以确保避孕可靠性。 可升高COCs血浆水平的物质：阿托伐他汀与含有炔雌醇的特定COCs合用可使炔雌醇的AUC升高大约20％。抗坏血酸和对乙酰氨基酚可升高血浆炔雌醇水平，可能是通过抑制结合。CYP3A4抑制剂如依曲康唑或酮康唑可升高激素的血浆水平。 HIV蛋白酶抑制剂和非核苷类逆转录酶抑制剂：在合用了HIV蛋白酶抑制剂或非核苷类逆转录酶抑制剂的一些病例中，观察到了雌激素和孕激素的血浆水平显著变化（升高和降低）。 抗生素：在同时使用激素避孕药和抗生素时，曾经有妊娠报告，但是，临床药代动力学试验没有发现抗生素对合成类固醇的血浆浓度有一致的影响。 屈螺酮的影响：在人血浆中屈螺酮的主要代谢物生成与细胞色素P450系统无关。因此，该酶系统的抑制剂不太可能影响屈螺酮的代谢。 复方口服避孕药对其它药物的影响 含有炔雌醇的COCs可能会抑制其它化合物的代谢。已发现COCs可显著降低拉莫三嗪的血浆浓度，可能是因诱导拉莫三嗪的葡萄糖醛酸结合。这可降低拉莫三嗪对癫痫的控制作用；因此，可能需要调整拉莫三嗪的剂量。如要获得与COCs相互作用的其它信息或潜在酶变化，请参阅当前使用药物的说明书。 体外试验和临床试验没有发现屈螺酮在具有临床意义的剂量下对人CYP450酶的抑制作用 [见药代动力学]。 有可能升高血钾的相互作用 妇女在同时服用本品及其它可升高血钾的药物时，有可能升高血钾浓度[见注意事项和药代动力学]。

药理作用 屈螺酮炔雌醇片(II)是一种由屈螺酮和炔雌醇组成的复方口服避孕药。 屈螺酮具有抗盐皮质激素活性，对抗与雌激素相关的钠潴留，具有抗雄激素活性。屈螺酮并不对抗与炔雌醇相关的性激素结合球蛋白（SHBG）增高，后者有利于与内源性雄激素的结合并使其失活。 炔雌醇为甾体激素类口服避孕药，主要通过抑制排卵和改变宫颈粘液性状发挥作用。 毒理研究 屈螺酮 屈螺酮Ames试验、哺乳动物细胞基因突变试验、人肝细胞DNA试验、小鼠微核试验结果均为阴性；人外周淋巴细胞染色体畸变试验、大鼠肝细胞DNA试验结果阳性。 妊娠大鼠和兔经口给予屈螺酮，屈螺酮和/或其代谢物可透过胎盘并进入胎仔体内。在大鼠或兔中未见屈螺酮的致畸证据。 小鼠和大鼠给予屈螺酮2年，未见肿瘤发生率升高。屈螺酮暴露量（基于AUC）是人推荐临床剂量时的暴露量的3倍（小鼠）和8倍（大鼠）。 炔雌醇 在使用含炔雌醇的其它药物中，既往观察到炔雌醇可在啮齿类动物中诱发肿瘤，认为这是因雌激素对啮齿类催乳素分泌的种属特异性影响所致。 复方研究 在妊娠后三分之一阶段中，雌性大鼠联合给予屈螺酮和炔雌醇，可剂量依赖性地引起雄性胎雌性化以及雌性胎雄性化。雄性胎雌性化与屈螺酮的抗雄性作用有关，全身暴露量大约是预期临床暴露量（基于AUC）的8-13倍。发生雌性胎雄性化时的屈螺酮全身暴露量大约是临床预期暴露量（基于AUC）的2～5倍。妊娠猴在器官发育和性器官分化阶段每日给予屈螺酮和炔雌醇后，流产率呈剂量依赖性升高，但未见致畸作用。妊娠兔给予屈螺酮和炔雌醇后，可导致剂量依赖性的胚胎死亡率升高，着床前和着床后丢失增加。 在大鼠与小鼠经口给药2年的致癌性试验中，小鼠或大鼠给予屈螺酮10mg/kg/d或屈螺酮：炔雌醇为：1：0.01、3：0.03、10：0.1mg/kg/天的联合给药，小鼠屈螺酮暴露量（AUC）是人体给予一次避孕药时暴露量的0.1～2倍，在屈螺酮单独给组中，哈氏腺的癌症发生率升高；大鼠暴露量是人体给予一次避孕药时暴露量的0.8～10倍，高剂量屈螺酮试验组中良性和恶性肾上腺嗜铬细胞瘤发生率升高。 联合给予屈螺酮和炔雌醇后，下列部位的肿瘤发生率升高：小鼠和大鼠乳腺和子宫及小鼠垂体。单独给予炔雌醇时肿瘤发生情况相似，但发生率进一步升高，提示炔雌醇与肿瘤发生率升高有关。屈螺酮与炔雌醇联合给药后，降低了炔雌醇对小鼠垂体和大鼠子宫及乳腺的潜在致癌性。 需要注意的是，性类固醇激素可以促进某些依赖激素的组织生长及肿瘤生长。