帅泰（硫酸氢氯吡格雷片）

成年和老年人：
硫酸氢氯吡格雷片的推荐剂量为75mg每日一次，与或不与食物同服。
对于急性冠脉综合征的患者：
-非ST段抬高性急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死）患者，应以单次负荷量氯吡格雷300mg开始，（合用阿司匹林75mg-325mg/日）然后以75mg每日1次连续服药。由于服用较高剂量的阿司匹林有较高的出血危险性，故推荐阿司匹林的剂量不应超过100mg。最佳疗程尚未正式确定。临床试验资料支持用药12个月，用药3个月后表现出最大效果。
-ST段抬高性急性心肌梗死：应以单次负荷量氯吡格雷300mg开始，然后以75mg每日1次，合用阿司匹林，可合用或不合用溶栓剂。对于年龄超过75岁的患者，不使用氯吡格雷负荷剂量。在症状出现后应尽早开始联合治疗，并至少用药4周。目前还没有研究对联合使用氯吡格雷和阿司匹林超过4周后的获益进行证实。
近期心肌梗死患者（从几天到小于35天），近期缺血性卒中患者（从7天到小于6个月）或确诊外周动脉性疾病的患者推荐剂量为每天75mg。
如果漏服，在常规服药时间的12小时内漏服：患者应立即补服一次标准剂量，并按照常规服药时间服用下一次剂量；超过常规服药时间的12小时后漏服：患者应在下次常规服药时间服用标准剂量，无需剂量加倍。
肾功能损伤：对于肾损伤的患者的治疗经验有限。
肝功能损伤：对于有出血倾向的中度肝损伤患者的治疗经验有限。

文献资料显示，已在42,000多例患者中对氯吡格雷的安全性进行了评价，其中9000例患者治疗不少于1年。在CAPRIE，CURE，CLARITY和COMMIT中观察到的临床相关不良反应将在以下进行讨论。在CAPRIE研究中，与阿司匹林325 mg/日相比，氯吡格雷75 mg/日的耐受性较好。在该研究中，氯吡格雷的总体耐受性与阿司匹林相似，与年龄、性别及种族无关。除临床研究经验外，还有不良反应的自发报告。
在临床研究和上市报告中出血是最常见的不良反应，常在治疗的第一个月报告。
在CAPRIE研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治疗的患者，出血事件的总体发生率均为9.3％。氯吡格雷严重事件发生率与阿司匹林相似。
在CURE研究中，在外科手术前停药5天以上的患者，冠状动脉搭桥术后7天内发生大出血的不多。在搭桥术的5天内，继续接受治疗的患者，氯吡格雷 阿司匹林、安慰剂 阿司匹林的事件发生率分别为9.6％、6.3％。
在CLARITY中，与安慰剂＋阿司匹林相比，氯吡格雷＋阿司匹林导致总体出血增加。大出血发生率两组相似。在按基线特征、纤溶剂类型或有无肝素治疗划分的各亚组中情况一致。
在COMMIT中，非颅内大出血和颅内出血的总体比率较低，在两组中较为相似。
临床研究及自发的不良反应报告见下表。不良反应的发生率定义为：常见（≥1/100，＜1/10）；不常见（≥1/1000，＜1/100）；罕见（≥1/10000至＜1/1000）；非常罕见（＜1/10000）。在每个器官分组中，药物不良反应按严重程度递减排序。

出血及血液学异常
由于出血和血液学不良反应的危险性，在治疗过程中一旦出现出血的临床症状，就应立即考虑进行血细胞计数和/或其它适当的检查。与其它抗血小板药物一样，因创伤、外科手术或其它病理状态使出血危险性增加的病人和接受阿司匹林、非甾体抗炎药、肝素、血小板糖蛋白IIb/IIIa（GP IIb/IIIa）拮抗剂或溶栓药物治疗病人应慎用氯吡格雷，病人应密切随访，注意出血包括隐性出血的任何体征，特别是在治疗的最初几周和或心脏介入治疗、外科手术之后。因可能使出血加重，不推荐氯吡格雷与华法林合用。
在需要进行择期手术的患者，如抗血小板治疗并非必须，则应在术前停用氯吡格雷7天以上。氯吡格雷延长出血时间，患有出血性疾病（特别是胃肠、眼内疾病）的患者慎用。
应告诉患者，当他们服用氯吡格雷（单用或与阿司匹林合用）时止血时间可能比往常长，同时病人应向医生报告异常出血情况（部位和出血时间）。
停药
应避免中断治疗，如果必须停用氯吡格雷，需尽早恢复用药。过早停用氯吡格雷可能导致心血管事件的风险增加。
血栓性血小板减少性紫癜（TTP）
应用氯吡格雷后极少出现血栓性血小板减少性紫癜（TTP），有时在用药后短时间内出现。其特征为血小板减少、微血管病性溶血性贫血，伴有神经学表现、肾功能损害或发热。TTP是一种需要紧急治疗的情况，包括进行血浆置换。
近期缺血性卒中
由于缺乏数据，在急性缺血性卒中发作后7天内不推荐使用氯吡格雷。
细胞色素P450 2C19(CYP2C19)
遗传药理学：CYP2C19慢代谢者中，服用推荐剂量的氯吡格雷其活性代谢物的血药浓度降低，抗血小板作用降低。现有检测患者CYP2C19基因型的方法。
由于氯吡格雷部分地通过CYP2C19代谢为其活性代谢物，服用抑制此酶活性的药物可能降低氯吡格雷转化为活性代谢物的水平。药物相互作用的临床相关意义尚不能确定。不推荐使用强效或中度CYP2C19抑制剂。
再次发生缺血性事件的风险较高的近期短暂性缺血事件的发作或缺血性卒中的患者，阿司匹林和氯吡格雷联合用药没有显示出比单用氯吡格雷更有效，然而增加出血的风险。
肾功能损害
肾功能损害患者应用氯吡格雷的经验有限，所以，这些患者应慎用氯吡格雷。
肝功能损害
对于可能有出血倾向的中度肝脏疾病患者，由于对这类病人使用氯吡格雷的经验有限，因此在这类患者中应慎用氯吡格雷。
辅料
波立维含有乳糖，患有罕见的遗传性疾病一半乳糖不耐症、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖一半乳糖吸收不良的患者不应使用此药。
服用氯吡格雷后，未见对驾驶或机械操作产生影响。
此药物含有氢化蓖麻油，其可能导致胃部不适和腹泻。

口服抗凝药：因能增加出血强度，不提倡波立维与口服抗凝药合用（见注意事项）。尽管每天服用75mg氯吡格雷不会改变长期接受华法林治疗的患者的S-华法林的药代动力学或国际标准化比值，由于各自独立抑制止血过程，华法林与氯吡格雷联合使用会增加出血风险。
糖蛋白IIb/IIIa拮抗剂 ：应谨慎联用氯吡格雷和糖蛋白Ib/IIIa拮抗剂。
乙酰水杨酸（阿司匹林）：阿司匹林不改变氯吡格雷对由ADP诱导的血小板聚集的抑制作用，但氯吡格雷增强阿司匹林对胶原诱导的血小板聚集的抑制作用。然而，合用阿司匹林500 mg，一天服用两次，使用一天，并不显著增长氯吡格雷引起的出血时间延长。氯吡格雷与阿司匹林之间可能存在药效学相互作用，使出血危险性增加，所以，两药合用时应注意观察（见注意事项）。然而，已有氯吡格雷与阿司匹林联用1年以上者（见药理特性）。
肝素：在健康志愿者进行的研究显示，氯吡格雷不改变肝素对凝血的作用，不必改变肝素的剂量。合用肝素不影响氯吡格雷对血小板聚集的抑制作用。氯吡格雷与肝素之间可能存在药效学相互作用，使出血危险性增加，所以，两药合用时应注意观察（见注意事项）。
溶栓药物 ：在近期心肌梗死的病人中，对氯吡格雷，rt-PA和肝素联合用药的安全性进行了评价。临床出血的发生率与rt-PA、肝素和阿司匹林联合用药者相似。（见[不良反应]）
非甾体抗炎药（NSAIDs）：在健康志愿者进行的临床试验中，氯吡格雷与萘普生合用使胃肠道隐性出血增加。由于缺少氯吡格雷与其他非甾体抗炎药相互作用的研究，所以，是否同所有非甾体抗炎药合用均会增加胃肠道出血的危险性事件尚不清楚。因此，非甾体抗炎药包括Cox-2抑制剂和氯吡格雷合用时应小心（见注意事项）。
其它联合治疗：由于氯吡格雷部分地由CYP2C19代谢为活性代谢物，使用抑制此酶活性的药物将导致氮毗格雷活性代谢物水平的降低并降低临床有效性。不推荐与抑制CYP2C19的药物（如奥美拉唑）联用。（参见[注意事项]和[药代动力学]）。
抑制CYP2C19的药物包括奥美拉唑，埃索美拉唑，氟伏沙明，氟西汀，吗氯贝胺，伏立康唑，氟康唑，氯苄匹啶，环丙沙星，西咪替丁，卡马西平，奥卡西平，氯霉素。
质子泵抑制剂（PPI）：
奥美拉唑80mg每日一次，与氯吡格雷同服或间隔12小时服用，均使氯吡格雷活性代谢物的血药浓度下降45％（负荷剂量）和40％（维持剂量）。这种血药浓度下可导致血小板聚集抑制率分别降低39％（负荷剂量）和21％（维持剂量）。埃索美拉唑与氯吡格雷可能会产生类似的相互作用。
关于药代动力学（PK）/药效学（PD）相互作用在主要心血管事件等临床结局方面的影响，观察性研究和临床研究结果存在不一致性。不推荐氯吡格雷与奥美拉唑或埃索美拉唑联合使用（参见[注意事项]）。
泮托拉唑、兰索拉唑与氯吡格雷联用后，未观察到氯吡格雷代谢物的血药浓度大幅下降。
联合使用泮托拉唑80mg每日一次，氯吡格雷活性代谢物的血浆浓度分别下降了20％（负荷剂量）和14％（维持剂量），并分别伴有15％和11％的平均血小板聚集抑制率的下降。这些结果提示氯吡格雷可以与泮托拉唑联合给药。
没有证据显示其他抑制胃酸分泌药物如H2阻滞剂（不包括CYP2C19抑制剂西咪替丁）或抗酸剂干扰氯吡格雷抗血小板活性。
其他药物：
通过其它大量的临床研究，对氯吡格雷与其它合用药物的药效学和药代动力学相互作用进行研究。氯吡格雷与阿替洛尔、硝苯地平单药或同时合用时，未出现有临床意义的药效学相互作用。此外，氯毗格雷与苯巴比妥、西咪替丁、雌二醇合用对氯吡格雷的药效学活性无显著影响。
氯吡格雷不改变地高辛或茶碱的药代动力学。制酸剂不改变氯吡格雷的吸收程度。
CAPRIE研究资料表明，苯妥英、甲苯磺丁脲可安全地与氯吡格雷合用。
除上述明确的药物相互作用信息外，对动脉粥样硬化血栓形成疾病患者常用药物与氯吡格雷的相互作用进行了研究。然而，在临床试验中，患者在服用氯吡格雷的同时接受多种伴随药物，包括利尿药、β阻滞剂、ACEI、钙拮抗剂、降脂药、冠状血管扩张剂、抗糖尿病药物（包括胰岛素）、抗癫痫药、激素替代治疗和GP IIb/IIIa受体拮抗剂，未发现有临床意义的不良相互作用。

药效学特性
药物治疗分类：血小板聚集抑制剂，不包括肝素，ATC编号;BO1AC-04
氯吡格雷是前体药物，其代谢产物之一是血小板聚集抑制剂。氯吡格雷必须通过CPY450酶代谢，生成能抑制血小板聚集的活性代谢物。氯吡格雷的活性代谢产物选择性的抑制二磷酸腺苷（ADP）与其血小板P2Y12受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPIIb/IIIa复合物的活化，因此抑制血小板聚集。由于结合不可逆，暴露于氯吡格雷的血小板的剩余寿命（大约为7-10天）受到影响，而血小板正常功能的恢复速率同血小板的更新一致。通过阻断释放的ADP诱导的血小板活化聚集途径也可抑制除ADP以外的其他激动剂诱导的血小板聚集。
由于活性代谢物通过CYP450酶形成，部分CYP450酶是多态性的或受其他药物抑制，因此不是所有患者都将获得充分的血小板抑制。
氯吡格雷75 mg，每日一次重复给药，从第一天开始明显抑制 ADP 诱导的血小板聚集，抑制作用逐步增强并在3-7天达到稳态。在稳态时，每天服用氯吡格雷75 mg的平均抑制水平为40％-60％，一般在中止治疗后5天内血小板聚集和出血时间逐渐回到基线水平。
毒理学研究 ：
在大鼠和狒狒进行的临床前研究中，最常见的反应为肝脏变化。这些肝脏变化是由于药品对肝代谢酶影响的结果，给药剂量为人体服用75 mg/天氯吡格雷获得暴露量的25倍。人体接受治疗剂量的氯吡格雷对肝脏代谢酶没有作用。
大鼠和狒狒服用非常高剂量氯吡格雷，对胃耐受性有影响（胃炎，胃溃疡和/或呕吐）。
以每天高达77 mg/kg的剂量，小鼠服用78周，大鼠服用104周的氯吡格雷没有发现致癌的证据。此剂量的血药浓度较人类的推荐剂量（每天75 mg）大25倍。
经过一系列体内和体外试验证实氯吡格雷无基因毒性作用。
氯吡格雷对雌性大鼠和雄性大鼠的生育能力没有影响，对大鼠和兔子均无致畸作用。哺乳大鼠服用氯吡格雷可轻微延缓幼仔的发育。药代动力学研究表明氯吡格雷和/或其代谢物从乳汁中排泄。因此，不排除氯吡格雷有直接（轻微毒性）或间接（味道不好）作用。

吸收
每天单次和多次口服75mg，氯吡格雷吸收迅速。原型化合物的氯吡格雷平均血浆浓度在给药后大约45分钟达到高峰（单次口服75mg后大约为2.2-2.5ng/ml）。根据尿液中氯吡格雷代谢物排泄量计算，至少有50％药物被吸收。
分布
体外试验显示，氯吡格雷及其主要循环代谢物（无活性）与人血浆蛋白呈可逆性结合（分别为98％和94％），在很广的浓度范围内为非饱和状态。
代谢
氯吡格雷主要由肝脏代谢。氯吡格雷的体内和体外代谢通过两条主要代谢途径进行：一条途径由酯酶介导，通过水解作用代谢为无活性的酸衍生物（85％的循环代谢物），另一条途径由多种细胞色素P450介导。氯吡格雷首先被代谢为2-氧基-氯吡格雷中间代谢物。2-氧基-氯吡格雷中间代谢物随后被代谢形成活性代谢物，即氯吡格雷硫醇衍生物。在体外，该代谢途径由CYP3A4、CYP2C19、CYP1A2和CYP2B6介导。在体外被分类的活性硫醇衍生物迅速且不可逆地与血小板受体相结合，从而抑制血小板聚集。
单次300mg氯吡格雷负荷剂量给药后活性代谢产物的Cmax是75mg维持剂量给药4天后的二倍。Cmax约出现于给药后30至60分钟。
消除
人体口服14C标记的氯吡格雷以后，在120小时内约50％由尿液排出，约46％由粪便排出。单剂量口服氯吡格雷75mg后，氯吡格雷的半衰期为6小时，活性代谢产物的半衰期约为30分钟。单次和重复给药后，循环中主要代谢产物（无活性）的消除半衰期为8小时。
遗传药理学
CYP2C19参与活性代谢产物和中间代谢产物2-氧-氯吡格雷的形成。氯吡格雷活性代谢物的药代动力学和抗血小板作用（后者通过体外测定血小板聚集率来衡量）随着CYP2C19基因型的不同而有差异。
CYP2C19*1等位基因与完整的功能代谢型相对应，而CYP2C19*2和CYP2C19*3等位基因则为功能缺失。CYP2C19*2和CYP2C19*3等位基因在白人中占慢性代谢型等位基因的85％，在亚洲人中占99％。其他与慢代谢型患者携带两个如上所述的功能缺失型等位基因。已报告的CYP2C19慢代谢基因型的分布频率分布为白人约2％，黑人约4％，中国人约14％。现存检测患者CYP2C19基因型的方法。
在一项40名健康受试者中进行的交叉试验中，共设4个CYP2C19代谢型受试者组（超快代谢、快代谢、中间代谢、慢代谢），每组各纳入10名受试者，评价各组受试者的药代动力学特征和抗血小板功能，给药方案如下：首剂300mg及随后75mg/天；首剂600mg及随后150mg/天；两种方案的给药时间均共计5天（稳态）。在超快、快和中间代谢型受试者之间没有观察到氯吡格雷活性代谢物血药浓度和平均血小板聚集抑制率（IPA）数据的明显差异。慢代谢者中的活性代谢血药浓度比快代谢者低63-71％。在以300mg/75mg方案给药后，慢代谢者中的抗血小板作用降低，其平均IPA（5μMADP）为24％（24小时）和37％（第5天），而快代谢中的IPA为39％（24小时）和58％（第5天），中间代谢者中的IPA为37％（24小时）和60％（第5天）。接受600mg/150mg给药方案的慢代谢型受试者，活性代谢物血药浓度高于300mg/75mg给药方案。此外，接受600mg/150mg给药方案的受试者IPA为32％（24小时）和61％（第5天），高于接受300mg/75mg给药方案慢代谢型受试者的数值。在接受600mg/150mg的慢代谢型受试者，测定其活性代谢产物血药浓度和IPA数值，可达到接受300mg/75mg的其他代谢型受试者的水平。目前对于慢代谢型患者，尚缺乏临床终点研究以帮助确定该患者人群的适合剂量及给药方案。
一个包括6项共335例使用氯吡格雷治疗的患者在稳态下的Meta分析显示了与上面相似的结果：与快代谢者相比，中间代谢者活性代谢物暴露降低28％，慢代谢者降低72％；同时血小板聚集抑制（5μm ADP）也降低，与快代谢者的IPA差异分布为5.9％和21.4％。
尚缺乏前瞻性、随机、对照试验结果以评价CYPC19基因型对接受氯吡格雷治疗的患者临床结局的影响。但是有一些回顾性分析结果评价携带不同基因型患者接受氯吡格雷治疗后临床结局的变化：CURE（n=2721），CHARISMA（n=2428），CLARITY-TIMI 28（n=227），TRITON-TIMI 38（n=1477），ACTIVE-A（n=601）；还有一些已发表的队列研究。
在TRITON-TIMI 38和3项队列研究（Collet，Sibbing，Giusti）中，在合并中间代谢和慢代谢型患者的分析中，观察到心血管事件（死亡、心肌梗死和脑卒中）或支架血栓形成的发生率高于快代谢型患者。
在CHARISMA和一项队列研究（Simon）中，只在慢代谢型患者中观察到事件发生率高于快代谢型患者。
在CURE、CLARITY、ACTIVE-A和一项队列研究（Trenk）中，不同CYP2C19代谢型患者中未观察到心血管事件发生率升高。
这些分析的受试者数量可能不足以检测出慢代谢型患者的临床终点差异。
特殊人群
氯吡格雷活性代谢物在这些特殊人群中的药代动力学尚不清楚。
肾功能损伤：氯吡格雷75mg每日一次，重复给药后，严重肾损害病人（肌酐清除率5-15ml/min）与健康受试者相比，对ADP诱导的血小板聚集的抑制较低（25％），但出血时间的延长与每天服用氯吡格雷75mg的健康志愿者相同。而且，所有病人的临床耐受性良好。
肝功能损伤：重度肝功能损伤患者在每日口服氯吡格雷75mg，重复10天后，对ADP诱导的血小板聚集的抑制作用于在健康受试者中观察到的相似。两组中平均出血时间延长程度也相似。
种族：表现为CYP2C19中间代谢型和慢代谢型的基因型随种族/族裔的不同而各异（参见遗传药理学）。根据现有的文献报道，评估CYP2C19基因型提示临床终点事件的临床意义，在亚洲人群中可参考的数据很有限。