适利加（拉坦噻吗滴眼液） 2.5ml*1瓶

成人推荐剂量(包括老年人)：
每天一次，每次一滴，滴于患眼。
如果忘记用药，在下次用药时仍按常规用药。每日剂量不可超过每眼一滴。
用法：
使用本品滴眼液前应摘除角膜接触镜（隐形眼镜），并在使用15分钟后才可重新佩戴。
如果还需使用其它眼部药品，应至少间隔5分钟。
使用前先去除防伪启封。

对于拉坦前列素，出现的不良事件主要涉及眼部。本品关键研究的扩展研究部分数据显示，约有16－20％的病人发生虹膜色素沉着增加，可能是永久性的。在一项5 年的开放性的拉坦前列素安全性研究中，33％的病人出现虹膜色素沉着（见[注意事项]）。其他的眼部不良事件一般都是短暂的且只在用药时发生。对于噻吗洛尔，最严重的不良事件是全身性的，包括心动过缓、心律失常、充血性心力衰竭、支气管痉挛和变态反应。
临床试验中出现本品的不良事件如下。
依据发生频率，不良事件可分为：很常见（≥1/10），常见（≥1/100 且 <1/10），少见（≥1/1000 且<1/100)，罕见(≥1/10,000 且<1/1000)，非常罕见(<1/10,000)。
神经系统异常：
少见：头疼。
眼部异常：
很常见：虹膜色素沉着；
常见：眼刺激（包括刺痛、灼烧感、瘙痒），眼痛；
少见：眼睛充血，结膜炎，视力模糊，流泪增加，眼睑炎，角膜疾病。
皮肤和皮下组织异常：
少见：皮疹，搔痒。
在本品各组份的临床试验、自发报告或文献中还出现过如下的其他不良事件。
拉坦前列素
感染和侵染：疱疹性角膜炎
神经系统异常：头晕
眼部异常：睫毛和毳毛变化（变长、变粗、色素沉着、睫毛数量增加），点状上皮糜烂，眶周水肿，虹膜炎/葡萄膜炎，黄斑水肿（发生于无晶状体、后囊膜破裂的人工晶状体眼病人、或已知有发生黄斑水肿风险的患者），干眼，角膜炎，角膜水肿和糜烂，倒睫毛有时引起眼睛刺激，虹膜囊肿，畏光，眶周和眼睑的变化导致眼睑沟加深。
心脏异常：加重心脏病患者的心绞痛，心悸。
呼吸、胸和纵隔异常：哮喘、哮喘加重和呼吸困难。
皮肤和皮下组织异常：眼睑皮肤变暗。
骨骼肌肉和结缔组织异常：肌痛和关节疼痛
全身异常及给药部位情况：胸痛
噻吗洛尔
免疫系统异常：全身变态反应症状和体征包括血管性水肿、荨麻疹、瘙痒、局部或全身性皮疹、过敏性反应。
代谢和营养异常：厌食、低血糖
精神异常：行为的改变和精神障碍包括意识模糊、幻觉、焦虑、定向力障碍、精神紧张，记忆丧失、失眠、抑郁、噩梦。
神经系统异常：晕厥、大脑缺血、脑血管意外、头晕、重症肌无力症状和体征增加、感觉异常、嗜睡、头痛。
眼部异常：黄斑囊样水肿；角膜敏感度下降；眼部刺激症状和体征（例如，烧灼感，刺痛，发痒，流泪，发红），睑炎、角膜炎、视力模糊、干眼、角膜糜烂、滤过手术术后脉络膜脱离（参见[注意事项]）；上睑下垂；和视觉障碍，包括屈光改变和复视。
耳和迷路异常：耳鸣
心脏异常：心律失常，心动过缓，胸痛，水肿，房室传导阻滞，充血性心力衰竭，心脏骤停，心力衰竭，心悸和心绞痛加重。
血管异常：跛行、手足发冷、低血压和雷诺氏（Raynaud）现象。
呼吸，胸，纵隔异常：支气管痉挛（主要是先前存在支气管痉挛的患者）、咳嗽、呼吸困难、鼻充血、肺水肿和呼吸衰竭。
消化系统异常：味觉障碍、恶心、消化不良、腹泻、口干、呕吐、腹痛和腹膜后纤维化。
皮肤和皮下组织异常：脱发、假性类天疱疮、皮疹、牛皮癣样皮疹或牛皮癣加重。
肌肉骨骼和结缔组织异常：系统性红斑狼疮和肌痛。
生殖系统和乳腺异常：性欲降低，阳痿，性功能障碍和纤维性海绵体炎。
全身异常及给药部位情况：乏力/疲劳、胸痛、水肿。

运动员慎用。
全身效应：
与其它发挥局部治疗作用的眼用制剂相似，拉坦噻吗滴眼液可能被全身吸收。由于含有β-肾上腺素成份噻吗洛尔，全身使用β-受体阻滞剂时出现的心血管和呼吸系统不良反应均可能发生。
有心脏疾病（冠心病、窦房综合征、低血压、变异型心绞痛、心衰）的患者，使用噻吗洛尔治疗时应进行严格的评估，应该考虑使用其他活性成分治疗。有心脏病史的患者治疗中应监察此类心脏疾病恶化以及不良反应的体征。
由于其对传导时间有负面影响，一度心脏传导阻滞的患者应该慎用β-受体阻滞剂。
严重周围循环障碍/疾病患者（即雷诺氏病的严重形式或雷诺氏综合征）应谨慎使用。
已有报道，使用噻吗洛尔会发生呼吸系统反应和心脏反应，包括哮喘病人因支气管痉挛致死以及罕见的心衰死亡。
轻度/中度慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者应仅在潜在获益大于潜在风险时，慎用马来酸噻吗洛尔。
自发性低血糖和不稳定性胰岛素依赖型糖尿病的病人应慎用β－受体阻滞剂，因为β－受体阻滞剂可能掩盖急性低血糖的症状和体征。β－受体阻滞剂还可能掩盖甲状腺机能亢进的体征。
过敏反应：
当有遗传性过敏症史或对多种过敏原有严重过敏反应史的病人使用β-受体阻滞剂时，对用于治疗过敏反应的常规剂量的肾上腺素可能无反应。
伴随治疗： 噻吗洛尔与其它药物间可能存在药物相互作用，参见[药物相互作用]。
接受口服β-受体阻滞剂治疗的病人使用本品，对眼压的作用或已知的全身β-受体阻滞作用可能增强。不推荐同时使用两种局部β-受体阻滞剂或两种局部前列腺素类药物。
眼部作用：
拉坦前列素可能会增加虹膜棕色色素的数量进而逐渐引起眼睛颜色改变。与拉坦前列素滴眼液相似，在使用拉坦噻吗滴眼液达1年的患者中，16—20％的患者出现虹膜色素沉着增加(根据照片分析)。这一作用在混合色虹膜的病人中更明显，即绿一棕、黄一棕或蓝／灰一棕混合色。这是由于虹膜基质的黑色素细胞中黑色素含量增加而引起的。典型表现是瞳孔周围棕色素呈向心性向四周播散，但是整个虹膜或部分虹膜也可能呈更深的棕色。在使用拉坦前列素治疗2年的临床试验中，少见蓝色、灰色、绿色或棕色的单一色眼睛的病人虹膜颜色改变。
虹膜颜色改变发生缓慢且可能在数月至数年间不被注意到，也不伴有任何症状或病理性改变。
停药后棕色虹膜色素不会再进一步增加，但已发生的改变可能是永久性的。
治疗不会影响虹膜痣或斑点。
未观察到小梁网或前房其它部位色素积聚。但病人应定期检查，并应根据临床情况，若继发虹膜色素沉着增加可能需停止治疗。
决定治疗前应告知病人眼睛颜色改变的可能性。单侧治疗可能会导致永久性的双眼虹膜颜色差异。
没有有关拉坦前列索对炎性、新生血管性、慢性闭角型或先天性青光眼，人工晶状体眼的开角型青光眼和色素性青光眼病人用药经验的文献报道。拉坦前列素对瞳孔无作用或作用很小，但是没有关于拉坦前列素治疗闭角性青光眼急性发作的文献记载。所以建议在获得更多经验以前，这些病人应慎用本品。
有疱疹性角膜炎病史的患者应慎用拉坦前列素，对于炎症活动期单纯疱疹性角膜炎的患者和有复发性疱疹性角膜炎病史的患者应避免拉坦前列素，尤其和其他前列素类似物合用。
在应用拉坦前列索治疗中有黄斑水肿包括黄斑囊样水肿的报道。这些情况多发生于无晶状体、后囊膜破裂的人工晶状体眼病人和已知有发生黄斑水肿风险的病人。这些病人也应慎用本品。
曾报道引流手术后使用抑制房水生成的药物(如噻吗洛尔、乙酰唑胺)发生脉络膜脱离。
β -受体阻滞眼科制剂可能会阻断全身β -受体激动作用，例如肾上腺素的作用。如患者正在使用噻吗洛尔，应告知麻醉师。
眼科β -受体阻滞剂可能会导致干眼，角膜疾病患者应慎用本品。
角膜接触镜（隐形眼镜）的使用：
本品含有苯扎氯铵，苯扎氯铵在滴眼剂中用作防腐剂。有报告说苯扎氯铵会导致点状角膜病和/或毒性溃疡性角膜病，可能会导致眼激惹，并且会使隐性眼镜脱色。干眼病人或角膜免疫功能低下的患者需要长期或者频繁使用本品时应密切关注。隐形眼镜可能会吸收苯扎氯铵，在使用本品前应摘除，并在15分钟才可佩戴。（见[用法用量]）
对驾驶和操作机器能力的影响
使用本品可能会引起一过性视物模糊。患者不应驾驶或操作机器，直至该现象消失。

生育：
在动物研究中未发现拉坦前列素对雄性和雌性动物生育力有影响。在大鼠中进行的生殖研究表明当噻吗洛尔剂量高达人体最大推荐剂量的全身暴露量的21000倍时，未发现噻吗洛尔对雄性和雌性大鼠的生育力有不良影响。（见[药理毒理]）
孕妇：
拉坦前列素
未在孕妇中进行拉坦前列素的足够且严格对照的临床研究。动物研究显示其具有生殖毒性(参见[药理毒理])。对人类的潜在风险尚不清楚。
噻吗洛尔：
根据全身使用β—受体阻滞剂的严格对照的流行病学研究结果，没有发现致畸作用。但在胎儿和新生儿中已经观察到包括心动过缓的药物作用。 所以，孕妇不应使用拉坦噻吗滴眼液(参见[药理毒理])。
哺乳期：
噻吗洛尔可进入乳汁。拉坦前列素和其代谢产物也可能进入乳汁。因此哺乳期妇女不应使用拉坦噻吗滴跟液。

未对本品进行专门的药物相互作用研究。
目前出现了同时使用两种前列腺素类似物滴眼液出现眼内压升高的异常报告。所以，不推荐同时使用两种或多种前列腺素、前列腺素类似物或前列腺素衍生物。
当使用β－受体阻滞剂的患者同时使用本品时，降眼内压和系统性β-阻断的效果会被加强，因此不推荐同时使用两种及其以上的局部β－受体阻滞剂。
当同时使用噻吗洛尔和肾上腺素时，出现过瞳孔放大的报告。
含噻吗洛尔的滴眼液与口服钙通道阻滞剂、胍乙啶或β－受体阻滞剂、抗心律失常药（包括胺碘酮）、洋地黄糖苷、胍乙啶或拟副交感神经药物联合使用时，有潜在的协同作用，可导致低血压和/或显著的心动过缓。
当噻吗洛尔和CYP2D6抑制剂（如奎尼丁，氟西汀，帕罗西汀）联合使用时，曾报道增强了全身β阻断作用（例如，心率减慢，抑郁）。
使用β－受体阻滞剂时，可乐定突然撤药产生的高血压反应会加强。
β－受体阻滞剂可能会增强治疗糖尿病药物的降血糖作用。β－受体阻滞剂可掩盖低血糖的症状和体征（参见[注意事项]）。
不相容性
体外试验显示含硫柳汞的滴眼液与拉坦前列素滴眼液混合时发生沉淀。因此此类滴眼液与本品联合用药时，应至少间隔5分钟。

在剂量选择的研究中，本品每天用药一次对平均日间眼压的降低幅度显著大于拉坦前列索或噻吗洛尔单独用药。在两项为期6个月的双盲，对照临床试验中，对本品与拉坦前列素或噻吗洛尔单剂治疗的降眼压作用进行了比较，入选病人眼压要求至少为25 mmHg或更高。试验中，病人连续使用噻吗洛尔2—4周后（眼压比入组时平均下降5 mmHg)，接着分别使用拉坦噻吗滴眼液、拉坦前列素和噻吗洛尔(每天两次)6个月，平均日间眼压进一步下降3.1、2.0和0.6 mmHg。本品的降眼压作用在随后延续6个月的开放性研究中仍然维持。
现有的资料显示，夜间用药的降压疗效可能要优于早上用药。但是，在考虑向患者推荐早上用药还是夜间用药时，应该充分考虑患者的生活方式和可能的依从性。
应该谨记，研究结果显示，在拉坦噻吗滴眼液疗效不满意时，使用噻吗洛尔一天两天联合拉坦前列素一天一次仍然可能有效。
本品给药后1小时内起效，6至8小时达最大效果。重复给药治疗中每次给药后可维持足够的降眼压效果达24小时。

药理作用
本品含两种活性成份：拉坦前列素和马米酸噻吗洛尔。它们通过不同的作用机制降低增高的眼压(IOP)。与各成份单独使用相比，两种药物联合具有协同效应，能产生额外的降眼压作用。
拉坦前列素为前列腺素F2α的类似物，它是一种选择性前列腺素FP受体激动剂，通过增加房水外流而降低低眼压。主要作用机制为增加葡萄膜巩膜通路的房水外流。另外，也有报道本品能增加人类房水流出通畅系数(降低小梁网房水外流阻力)。拉坦前列素对房水生成、血液—房水屏障或眼内血循环无明显影响。经荧光血管造影检查证实，行晶状体囊外摘除术的猴眼长期使用拉坦前列素不影响视网膜血管。在人类，人工晶体状体眼病人短期使用拉坦前列素，不会引起后节的荧光素渗漏。
噻吗洛尔是一种β—1和β-2（非选择性)肾上腺素受体阻断剂，无明显内在拟交感活性、直接的心肌抑制作用或膜稳定作用。噻吗洛尔通过减少睫状上皮细胞产生房水嘉而降低眼压，其确切机制尚不清楚，但可能通过抑制由内源性β一肾上腺素刺激而活跃的cAMP合成进而发挥作用。未发现噻吗洛尔显著影响血液一房水屏障对血浆蛋白质的渗透性。家兔长期使用噻吗洛尔对眼部血循环无影响。
毒理作用
对于两种活性成份单独使用的眼部和全身安全性特性已充分了解。家兔眼部使用拉坦噻吗滴眼液或联合使用拉坦前列素和噻吗洛尔滴跟液，未观察到眼部和全身不良反应。各成分的安全药理学、遗传毒性和致癌性试验已揭示对人类无特别毒性。拉坦前列素对家兔角膜损伤愈合无影响，而使用噻吗洛尔超过每天一次则会抑制家兔和猴子的角膜伤口愈合过程。
未发现拉坦前列索对雄性和雌性大鼠生育力有影响，也没有发现其对大鼠和家兔产生致畸作用。大鼠静脉使用剂量达250 μg／kg／天没有发现有胚胎毒性。但家兔静脉注射拉坦前列素5 μg／kg／天（约为临床剂量的100倍)或高于此剂量时可引起胚胎毒性，表现为晚期吸收和流产发生率增高以及胎儿体重减轻。未发现噻吗洛尔对雄性大鼠和雌性大鼠的生育能力有影响，也未发现其对小鼠、大鼠和家兔有致畸作用。

拉坦前列素：
拉坦前列素为异丙酯前体药，本身无活性，在角膜内经酯酶水解转化为拉坦前列素酸后具有的生物学活性。前体药可通过角膜很好地吸收，进入房水的全部药物在透过角膜时已被水解。人体研究显示，拉坦前列索单独局部使用后大约2小时，其在房水中药物浓度达到峰值，峰值浓度大约为15—30 ng/ml。猴子局部使用拉坦前列素后，药物主要分布于前房、结膜和眼睑。
拉坦前列素酸的血浆清除率为0.40 1/h/kg;分布容积小，为0.16 1/kg；所以血浆半衰期短，仅为17分钟，眼部用药后，拉坦前列素酸的全身生物利用度为45％。拉坦前列素酸的血浆蛋白结合率为87％。
拉坦前列素酸在眼内几乎没有代谢，代谢只要发生在肝脏。主要代谢产物为1,2—二去甲基和1,2,3,4—四去甲基代谢物，在动物试验中未发现或仅发现微弱的生物活性，且主要通过尿液排泄。
噻吗洛尔：
局部使用滴眼液后1小时，房水中噻吗洛尔浓度达到峰值。部分药物可被全身吸收。每眼每天一次，每次1滴（300 μg/天）,局部使用后10一20分钟，噻吗洛尔的血浆浓度达到峰值，为1 ng/ml。噻吗洛尔的血浆半衰期约6小时。噻吗洛尔在肝脏中被大量代谢。代谢产物以及部分原形药物从尿液排泄。
拉坦噻吗滴眼液：
与单药相比，拉坦噻吗滴眼液用药后1～4小时房水中拉坦前列素酸的浓度增加了大约2倍，但是未发现拉坦前列素和噻吗洛尔间存在药代动力学相互作用。