迭力（加巴喷丁胶囊）

药理作用加巴喷丁抗惊厥作用的机制尚不明确，但动物试验提示，与其他上市的抗惊厥药物相似，加巴喷丁可抑制癫痫发作。小鼠和大鼠最大电休克试验、苯四唑癫痫发作试验以及其他动物试验（如遗传性癫痫模型等）结果提示，加巴喷丁具有抗癫痫作用，但这些癫痫模型与人体的相关性尚不清楚。加巴喷丁在结构上与神经递质GABA相关，但不与GABA受体产生相互作用，它既不能代谢转化为GABA或GABA激动剂，也不是GABA摄取或降解的抑制剂。放射性配体结合试验发现，加巴喷丁浓度达到100μm时，对许多常见受体位点无亲和力，包括苯二氮卓受体、谷氨酸受体、NMDA受体、quisqualate受体、海人草酸受体、番木鳖碱-不敏感性或-敏感性的氨基乙酸受体、a1、a2或β受体、腺苷A1或A2受体、M或N受体、多巴胺D1或D2受体、H1受体、5-羟色胺S1或S2受体、阿片μ，δ或κ受体、尼群地平或地尔硫卓标记的电压敏感钙通道位点、蛙毒素A　20-a-苯甲酸盐标记的电压敏感的钠通道位点。由于在评价药物对NMDA受体作用的几个常用试验所得出的结果是相反，故目前尚无任何关于加巴喷丁对NMDA受体作用的统一认识。体外研究显示加巴喷丁在大鼠脑内的结合位点分布于新皮层和海马，其高亲和力的结合蛋白被证实为电压激活钙通道的辅助亚单位，相关功能尚未阐明。毒理研究遗传毒性　加巴喷丁Ames试验、CHL、HGPRT突变试验、CHL染色体畸变试验、中国仓鼠骨髓染色体畸变试验和微核试验、小鼠微核试验、大鼠肝细胞程序外DNA合成试验（UDS）结果均为阴性。生殖毒性　一般生殖毒性：大鼠经口给予加巴喷丁（500，1000和2000mg/kg/天）后，所有胎仔均受影响。致畸敏感期毒性：妊娠小鼠经口给予加巴喷丁1000或3000mg/kg/天，出现胚胎毒性，头骨、椎骨、前肢和后肢骨骼骨化延迟，无毒剂量为500mg/kg/天。围产期毒性：家兔给予加巴喷丁60,300 和1500mg/kg/天，植入后胎仔丢失率增加。另外，在大鼠一般生殖毒性试验（经口给药2000mg/kg）、致畸敏感期毒性试验（1500mg/kg）、围产期毒性试验（500，1000和2000mg/kg）中，大鼠尿管积水和/或肾盂积水的发生率升高。按体表面积比推算，小鼠、大鼠和家兔给予加巴喷丁的剂量分别为人用剂量的4、5、8倍时，未见畸胎发生率增加。致癌作用　小鼠和大鼠分别经口给予加巴喷丁200、600、2000mg/kg/天和250、1000、2000mg/kg/天，连续2年。结果发现高剂量组雄性动物胰腺腺泡细胞瘤和胰腺腺泡细胞癌发生率明显升高，但未影响动物存活，也未出现转移和浸润。研究提示，加巴喷丁在体外可促进大鼠胰腺腺泡细胞的DNA合成，因此，其可能为一种增强有丝分裂的促癌剂。但加巴喷丁对其他细胞和种属（包括人）促细胞增殖的作用尚不明确。临床研究显示，2085名长期服药的患者（大于12岁），在停止服用　加巴喷丁后2年内有10名患者出现了新的肿癌（2例乳腺癌、3例脑癌、2例肺癌、1例肾上腺癌、1例非何杰氏淋巴瘤和1例子宫内膜癌），11名患者出现肿瘤恶化（其中9例脑癌、1例乳腺癌、1例前列腺癌）。由于没有未经过加巴喷丁治疗的相似人群在肿瘤发生和复发率上的背景资料，因此不确定以上肿瘤的发生或恶化与治疗有关。

　据文献报道，服用加巴喷丁后所有的药理作用都来自于其母体化合物的活性，加巴喷丁在人体的代谢是不明显的。口服生物利用度：加巴喷丁的生物利用度与剂量不成比例，当剂量增加时，生物利用度下降。在每日三次给予剂量为900、1200、2400、3600和4800mg加巴喷丁时，其生物利用度分别约为60%、47%、34%、33%、和27%。食物对加巴喷丁的吸收速度和程度只有轻微的影响（AUC和Cmax有14%的增加）。分布：　加巴喷丁在循环中大部分不与血浆蛋白结合（蛋白结合率＜3%）。静脉注射加巴喷丁150mg后的表观分布容积为58±6L（平均值±标准差）。癲痫患者脑脊液中加巴喷丁稳态谷浓度（Cmin）大约为相应血浆浓度的20%。消除：　加巴喷丁主要以原形通过肾脏排泄从全身循环系统中消除，在人体内的代谢不明显。加巴喷丁的消除半衰期是5～7小时，并且不随剂量或多次给药而改变。加巴喷丁的消除速率常数、血浆清除和肾清除与肌酐清除率直接成正比（见特殊人群中肾脏功能不全的患者）。在老年患者和肾脏功能损伤的患者，加巴喷丁血浆清除率下降。加巴喷丁可以通过血液透析从血浆中清除。特殊人群: 肾功能不全的成年患者：肾功能不全（平均肌酐清除率为13～114ml/min）的受试者（N=60）单剂量口服加巴喷丁400mg。加巴喷丁的平均半衰退期为6.5小时（肌酐清除率>60ml/min的患者）～52小时 (肌酐清除率＜30ml/min患者)，加巴喷丁的肾脏清除率为90ml/min（肌酐清除率＞60ml/min的患者）～10ml/min（肌酐清除率＜30ml/min的患者）。平均血浆清除率从大约190ml/min下降到20ml/min。肾功能损伤的患者或进行血液透析的患者需进行剂量调整。肾功能不全的儿科患者尚未进行研究。血液透析：　在无尿的患者的研究中（N=11），加巴喷丁在未透析时的表观消除半衰期大约为132个小时；一周透析三次（每次约持续4小时），加巴喷丁的表观消除半衰期从132小时减少到51小时，减少了大约60％。由此可见，血液透析对无尿症患者体内加巴喷丁的消除影响很大。血液透析的患者需进行剂量调整。肝疾患者：　由于加巴喷丁不代谢，所以未对肝脏损伤的患者进行研究。年龄：　在20～80岁的受试者中进行年龄影响的研究。加巴喷丁的表观口服清除率（CL/F）随着年龄增加而下降了，从在30岁以下的人中大约225ml/min到70岁以上的人中大约125ml/min。肾脏清除率（CLr）和根据体表调整过的肾脏清除率也随着年龄的增加而降低；然而，加巴喷丁的肾脏清除率随着年龄下降在很大程度上能解释为肾脏功能的下降。有与年龄相关的肾脏功能疾病患者中要求减少加巴喷丁剂量。儿科：加巴喷丁的药物代谢动力学研究在48个年龄在1个月到12岁的儿科的受试者中进行剂量约为10mg/kg。血浆浓度峰值在各个年龄组是相似的，达峰时间约为给药后2～3小时。通常，儿科的受试者年龄在1个月到小于5岁之间比5岁和更大的患儿中观察到的暴露量约低30%（AUC）。因此，标准化每个体重的口服清除率在越小的儿童中越高。加巴喷丁的表观口服清除率直接与肌酐清除率成比例。加巴喷丁消除半衰期平均为4.7小时并且在整个年龄组的研究结果基本相似。在253个年龄在1个月到13岁的儿科的患者中进行了一个总体的药物动力学分析。患者接受10到65mg/kg/天，每日三次给予。表观口服清除率（CL/F）直接与肌酐清除率成比例，这个关系在单剂量和在稳态时是相似的。当按公斤体重标化后，在小于5岁的儿童中可观察到比5岁或更大的儿童中更高的口服清除清除率值。在小于1岁的婴儿中的清除率是非常易变的。在5岁和更大的儿科患者中观察到的标准的口服清除率和在成人中给予单个剂量后的值相一致。标准化每公斤体重的口服分布体积在整个年龄范围是不变的。药物代谢动力学资料表明在3～4岁癫痫症的儿科患者中有效的每日剂量应该是40mg/kg/天，其达到平均血浆浓度，与那些5岁或更大的患者接受加巴喷丁30mg/kg/天所达到的血浆浓度是相似的。性别： 虽然没有进行正式的研究来对比加巴喷丁在男性和女性中的药物代谢动力学，现有的资料显示男性和女性的药物代谢动力学参数是相似的并且没有明显的性别差异。种族： 种族的药物代谢动力学差异还没有研究。由于加巴喷丁主要是肾脏排泄的，并且肌酐清除率没有大的种族差异，因此认为种族的药物代谢动力学没有差异。

1、疱疹感染后神经痛：第一天一次性服用加巴喷丁0.3g（3粒）；第二天服用0.6g（6粒），分两次服完；第三天服用0.9g（9粒），分三次服完。随后，根据缓解疼痛的需要，可逐渐增加剂量至每天1.8g（18粒），分三次服用。国外临床研究中，在每天1.8g（18粒）至3.6g（36粒）剂量范围内其疗效相当，每天超过1.8g（18粒）的剂量未显示出更多益处。2.癫痫：加巴喷丁可与其它抗癫痫药物合用进行联合治疗。加巴喷丁的给药途径为口服，分次给药（每日3次）。给药方法从初始低剂量逐渐递增至有效剂量。12岁以上患者：在给药第一天可采用每日一次，每次0.3g（3粒）；第二天为每日二次，每次0.3g（3粒），第三天为每日三次，每次0.3g（3粒），之后维持此剂量服用。据国外研究文献报道，加巴喷丁的用药剂量可增至每日1.8g（18粒），还有部分病人在用药剂量达每日2.4g（24粒）仍能耐受。每天2.4g（24粒）以后剂量的安全性尚不确定。3～12岁的儿科患者：开始剂量应该为10～15mg/kg/d，每日3次，在大约3天达到有效剂量。在5岁以上的患者加巴喷丁的有效剂量为25～35mg/kg/d，每日三次。3～4岁的儿科患者的有效剂量是40mg/kg/d，每日三次。如有必要，剂量可增为50mg/kg/d。长期临床研究表明剂量增加到50mg/kg/d耐受性良好。两次服药之间的间隔时间最长不能超过12小时。为减少头晕、嗜睡等不良反应的发生，第一天用药可在睡前服用。在加巴喷丁用药过程中无需监测加巴喷丁的血药浓度。而且，由于加巴喷丁在药代动力学方面与其它常规抗癫痫药物之间无明显的相互作用，所以与此药联合治疗不会改变这些常规抗癫痫药物的血浆浓度。在治疗过程中，加巴喷丁的停药或新治疗方案的加入均需逐渐进行，时间最少为一周。门诊病人很难测量肌酐清除率。肾功能稳定的患者的肌酐清除率(CCr)可以根据Cockcroft和Gault的方程式合理的估计：女性CCr =(0.85)(140-age)(weight)/[(72)(SCr)]男性CCr =(140-age)(weight)/[(72)(SCr)]其中年龄单位是年，体重单位是千克，SCr是血清肌酐，单位是mg/dL。12岁以上肾功能损伤的或正在进行血液透析的患者推荐进行如下剂量调整：表 依据患者肾功能情况进行的加巴喷丁用药剂量调节肾功能情况肌酐清除率（ml/min） 每日用药总量（mg/day） 剂量方案（mg）＞60 1200 400T.I.D30-60 600 300B.I.D15-30 300 300Q.D＜15 150 300Q.D.O.Da血液透析 -- 200-300ba .隔日给药。b.未接受过加巴喷丁治疗的患者的初始剂量为300～400mg，然后每透析4小时给加巴喷丁200～300mg。12岁以下肾功能损伤患者尚未进行加巴喷丁使用的研究。老年患者给药剂量：因为老年患者很可能肾功能下降，在剂量选择上应该慎重，对这些患者应该根据肌酐清除率调整给药剂量。

1.疱疹感染后神经痛：主要是眩晕，嗜睡，以及周围性水肿，国外临床试验中发生的其他发生率高于1%并高于安慰剂对照组的不良事件包括：全身：衰弱、感染、头痛、意外外伤、腹痛。消化系统：腹泻、便秘、口干、恶心、呕吐、胃肠胀气。代谢和营养紊乱：体重增加、高血糖。神经系统：共济失调、思维异常、异常步态、不配合、感觉迟钝。呼吸系统：咽炎。皮肤和附属器官：皮疹。特殊感官：弱视、复视、结膜炎、中耳炎。2.癫痫：最常见的不良事件是嗜睡、疲劳、眩晕、头痛、恶心、呕吐、体重增加、紧张、失眠、共济失调、眼球震颤、感觉异常及厌食。偶有出现衰弱、视觉障碍（弱视、复视）、震颤、关节脱臼、异常思维、健忘、口干、抑郁及情绪化倾向。在临床研究中以下情况偶有发生：消化不良、便秘、腹痛、尿失禁、食欲增加、鼻炎、咽炎、咳嗽、肌痛、背痛、面部和肢端或全身水肿、勃起功能下降、牙齿异常、牙龈炎、瘙痒症、白细胞减少症、骨折、血管扩张及高血压。另外，在12岁以下儿童的临床试验中观察到攻击性行为、情绪不稳定、多动（过多的运动，部分不能控制）、病毒感染、发热。加巴喷丁胶囊治疗的患者中有发生出血性胰腺炎的报道。（见注意事项）有个别病例服用加巴喷丁胶囊治疗时发生过敏反应的报道（Stevens-Johnson综合征，多形性红斑）。实验室检查 临床对照研究中，有16%的患者出现可能与临床相关的血糖波动（＜3.3mmol/L或者≥7.8mmol/L，正常值范围3.5～5.5mmol/L）（见注意事项）。与其他抗癫痫药同时使用，有肝功能试验结果升高的报道。

国外研究报道：撤药促使癫痫发作以及癫痫持续状态 抗癫痫药物不应该突然停止服用，因为可能增加癫痫发作的频率。在安慰剂对照研究中，加巴喷丁治疗组患者癫痫持续状态的发生率为0.6%（3/543），而安慰剂组为0.5%(2/378)。在所有研究（包括对照和非对照的）中用加巴喷丁治疗的2074名患者中有31名（1.5%）出现癫痫持续状态。其中14名患者在以前的治疗中或服用其他药物时未出现过癫痫持续状态。由于没有足够的病史资料可以用，所以不能说加巴喷丁的治疗是否与癫痫持续状态的发生率比未用加巴喷丁治疗者高或低有关系。潜在的致癌作用： 动物致癌性临床前研究发现雄性大鼠胰腺腺泡腺瘤的发生率较高，该结果的临床意义尚不清楚。加巴喷丁上市前临床研究对于预测其诱发人体肿瘤的潜在可能性尚不明确。临床研究包括2085名长期服药的患者，在停止服用加巴喷丁后2年内其中10名患者出现了新的肿癌（2例乳腺癌、3例脑癌、2例肺癌、1例肾上腺癌、1例非何杰金氏淋巴瘤和1例子宫内膜癌），11名患者出现肿瘤恶化（其中9例脑癌、1例乳腺癌、1例前列腺癌）。由于没有未经过加巴喷丁治疗的相似人群在肿瘤发生和复发率上的背景资料，因此不可能知道该研究中治疗是否会影响发生率。突然的和不能解释的死亡：在加巴喷丁上市前研究过程中，2203名治疗者（其中2103名患者为长期治疗）中有8人出现了突然的和不能解释的死亡。这些死亡者中的一些可解释为癫痫发作导致的死亡，例如在晚上癫痫发作未被察觉。该情况的发生率为0.0038人/年。尽管该比率已经超过了相同年龄和性别健康者的比率，但却在未服用加巴喷丁的癫痫者突然死亡发生率的范围之内（从普通者的0.0005～与该试验相似的临床试验人群的0.003，或0.0005～难治患者的0.005）。因此，结果是否可信取决于接受加巴喷丁治疗的人群的可比性和统计的精确性。特殊注意事项：临床对照研究中，16%的患者出现了可能有临床意义的血糖波动（3.3mmol/L或者≥7.8mmol/L，正常值范围3.5～5.5 mmol/L）。因此糖尿病患者需经常监测血糖，如必要，随时调整降糖药剂量。肾功能不全的患者，服用本品必须减量（见用法用量）。曾有服用本品发生出血性胰腺炎的报告。因此，如出现胰腺炎的临床症状（持续性腹痛、恶心、反复呕吐），应立即停用本品，并进行全面的体检，临床和实验室检查以期尽早诊断胰腺炎。对慢性胰腺炎的患者，尚无充分的使用加巴喷丁的经验，应由医生决定加巴喷丁的使用。同时使用吗啡治疗的病人加巴喷丁的血药浓度可能会升高。应仔细观察病人是否出现嗜睡等中枢神经系统抑制现象，应适当减少加巴喷丁或吗啡的剂量（见药物相互作用）。对驾驶及机械操作的影响本品作用于中枢神经系统，可引起：镇静、眩晕或类似症状。因此，即便按照规定剂量服用本品，也可降低反应速度，使驾驶能力、操纵复杂机器的能力和在暴露环境中工作的能力受到损害，特别在治疗初期、药物加量、更换药物时或者同时饮酒时。

加巴喷丁很少代谢，也不干扰其他一般合用的抗癫痫药物的代谢。这部分描述的药物相互作用数据是从相关健康成人和癫痫症患者的研究中得到的。苯妥英：已服用苯妥英治疗维持至少二个月的癫痫患者（N=8）进行加巴喷丁（每次400mg，每日三次）单次和多次给药的研究，结果表明加巴喷丁对苯妥英的稳态血浆浓度没有影响，并且苯妥英对加巴喷丁的药代动力学也没有影响。卡巴咪嗪 服用加巴喷丁（每次400mg，每日三次；N=12）不影响卡巴咪嗪和卡巴咪嗪10,11环氧化物的稳态血浆浓度。同样地，服用卡巴咪嗪也不会改变加巴喷丁的药代动力学。丙戊酸 在同时服用加巴喷丁（每次400mg，每日三次；N=17）前和服用期间，丙戊酸平均稳态血浆浓度无差异，加巴喷丁的药代动力学数据也不受丙戊酸的影响。镇静安眠剂 不管是单独服用还是联合用药，镇静安眠剂或加巴喷丁（每次300mg，每日三次；N=12）稳态药代动力学数据评估是一样的。萘普生：同时使用萘普生钠胶囊（250mg）和Neurontin（125mg），加巴喷丁的吸收增加12%到15%。加巴喷丁对萘普生的药代动力学参数没有影响。两者所给的剂量均低于各自的治疗剂量。在推荐剂量范围时其相互作用情况尚不清楚。二氢可待因酮：合用加巴喷丁(0.125至0.5g；N=48)后二氢可待因酮（10mg，N=50）的Cmax和AUC降低，与所给二氢可待因酮的剂量呈依赖关系。合用加巴喷丁（0.125g）使二氢可待因酮（10mg，N=50）的Cmax和AUC降低约3%～4%，合用加巴喷丁（0.5g）使二氢可待因酮（10mg，N=50）的Cmax和AUC降低约21%～22%。这种相互作用机制尚不明确。二氢可待因酮能增加加巴喷丁的AUC约14%。其他剂量的相互作用情况还不明确。吗啡：据文献报道，给予60mg控释吗啡胶囊2小时后再给予0.6g加巴喷丁胶囊（N=12），加巴喷丁的平均AUC比未用吗啡时增加了44%（见警告）。服用加巴喷丁后吗啡的药代动力学参数没有变化。与其它剂量的相互作用尚不清楚。甲氰咪胍 服用甲氰咪胍每次300mg，每日4次（N=12），加巴喷丁平均表观口服清除率下降14%，肌酐清除率下降10%。因而，甲氰咪胍可能会改变加巴喷丁肌酐的肾排泄。由甲氰咪胍引起的加巴喷丁排泄的小幅度下降没有重要的临床意义。加巴喷丁对甲氰咪胍的影响没有评价。口服避孕药 服用含有2.5mg乙酸炔诺酮和50μg乙炔基雌二醇的药片后，不管是否同时服用加巴喷丁（每次400mg，每日三次；N=13），乙酸炔诺酮和乙炔基雌二醇的AUC和半衰期是类似的。和加巴喷丁联合给药时，炔诺酮的Cmax升高13%；这一相互作用没有重要的临床意义。抗酸剂（氢氧化铝） 氢氧化铝降低加巴喷丁的生物利用度大约20%。服用氢氧化铝后2小时服用加巴喷丁，生物利用度下降大约5%。因此，建议加巴喷丁应在氢氧化铝服用后至少2小时服用。丙磺舒（羧苯磺丙胺）的作用： 丙磺舒是一种肾小管分泌阻滞剂。将加巴喷丁结合或不结合丙磺舒试验的药代动力学参数进行比较，结果证实加巴喷丁不能流经被丙磺舒阻滞的肾小管路径。

药理作用加巴喷丁抗惊厥作用的机制尚不明确，但动物试验提示，与其他上市的抗惊厥药物相似，加巴喷丁可抑制癫痫发作。小鼠和大鼠最大电休克试验、苯四唑癫痫发作试验以及其他动物试验（如遗传性癫痫模型等）结果提示，加巴喷丁具有抗癫痫作用，但这些癫痫模型与人体的相关性尚不清楚。加巴喷丁在结构上与神经递质GABA相关，但不与GABA受体产生相互作用，它既不能代谢转化为GABA或GABA激动剂，也不是GABA摄取或降解的抑制剂。放射性配体结合试验发现，加巴喷丁浓度达到100μm时，对许多常见受体位点无亲和力，包括苯二氮卓受体、谷氨酸受体、NMD受体、quisqualate受体、海人草酸受体、番木鳖碱-不敏感性或-敏感性的氨基乙酸受体、α1、α2或β受体、腺苷A1或A2受体、M或N受体、多巴胺D1或D2受体、H1受体、5-羟色胺S1或S2受体、阿片μ，δ或k受体、尼群地平或地尔硫卓标记的电压敏感钙通道位点、蛙毒素A 20-α-苯甲酸盐标记的电压敏感的钠通道位点。由于在评价药物对NMDA受体作用的几个常用试验所得出的结果是相反，故目前尚无任何关于加巴喷丁对NMDA受体作用的统一认识。体外研究显示加巴喷丁在大鼠脑内的结合位点分布于新皮层和海马，其高亲和力的结合蛋白被证实为电压激活钙通道的辅助亚单位，相关功能尚未阐明。毒理研究遗传毒性　加巴喷丁Ames试验、CHL　HGPRT突变试验、CHL染色体畸变试验、中国仓鼠骨髓染色体畸变试验和微核试验、小鼠微核试验、大鼠肝细胞程序外DNA合成试验（UDS）结果均为阴性。生殖毒性　一般生殖毒性：大鼠经口给予加巴喷丁（500，1000和2000mg/kg/天）后，所有胎仔均受影响。致畸敏感期毒性：妊娠小鼠经口给予加巴喷丁1000或3000 mg/kg/天，出现胚胎毒性，头骨、椎骨、前肢和后肢骨骼骨化延迟，无毒剂量为500 mg/kg/天。围产期毒性：家兔给予加巴喷丁60，300和1500mg/kg/天，植入后胎仔丢失率增加。另外，在大鼠一般生殖毒性试验（经口给药2000 mg/kg）、致畸敏感期毒性试验（1500 mg/kg）、围产期毒性试验（500，1000和2000 mg/kg）中，大鼠输尿管积水和/或肾盂积水的发生率升高。按体表面积比推算，小鼠、大鼠和家兔给予加巴喷丁的剂量分别为人用剂量的4、5、8倍时，未见畸胎发生率增加。致癌性小鼠和大鼠分别经口给予加巴喷丁200、600、2000 mg/kg/天和250、1000、2000 mg/kg/天，连续2年。结果发现高剂量组雄性动物胰腺腺泡细胞瘤和胰腺腺泡细胞癌发生率明显升高，但未影响动物存活，也未出现转移和浸润。研究提示，加巴喷丁在体外可促进大鼠胰腺腺泡细胞的DNA合成，因此，其可能为一种增强有丝分裂的促癌剂。但加巴喷丁对其他细胞和种属（包括人）促细胞增殖的作用尚不明确。临床研究显示，2085名长期服药的患者（大于12岁），在停止服用加巴喷丁后2年内有10名患者出现了新的肿瘤（2例乳腺癌、3例脑癌、2例肺癌、1例肾上腺癌、1例非何杰金氏淋巴瘤和1例子宫内膜癌），11名患者出现肿瘤恶化（其中9例脑癌、1例乳腺癌、1例前列腺癌）。由于没有未经过加巴喷丁治疗的相似人群在肿瘤发生和复发率上的背景资料，因此不确定以上肿瘤的发生或恶化与治疗有关。

据文献报道，服用加巴喷丁后所有的药理学作用都来自于其母体化合物的活性，加巴喷丁在人体的代谢是不明显的。口服生物利用度：加巴喷丁的生物利用度与剂量不成比例，当剂量增加时，生物利用度下降。在每日分三次给予剂量为900、1200、2400、3600和4800 mg加巴喷丁时，其生物利用度分别约为60%、47%、34%、33%和27%。食物对加巴喷丁的吸收速度和程度只有轻微的影响（AUC和Cmax有14%的增加）。分布： 加巴喷丁在循环中大部分不与血浆蛋白结合（蛋白结合率＜3%）。静脉注射加巴喷丁150 mg后的表观分布容积为58±6L（平均值±标准差）。癫痫患者脑脊液中加巴喷丁稳态谷浓度（Cmin）大约为相应血浆浓度的20%。消除：加巴喷丁主要以原形通过肾脏排泄从全身循环系统中消除，在人体内的代谢不明显。加巴喷丁的消除半衰期是5～7小时，并且不随剂量或多次给药而改变。加巴喷丁的消除速率常数、血浆清除和肾清除与肌酐清除率直接成正比（见特殊人群中肾脏功能不全的患者）。在老年患者和肾脏功能损伤的患者，加巴喷丁血浆清除率下降。加巴喷丁可以通过血液透析从血浆中清除。特殊人群：肾功能不全的成年患者：肾功能不全（平均肌酐清除率为13～114 mL/min）的受试者（N＝60）单剂量口服加巴喷丁400mg，加巴喷丁的平均半衰期为6.5小时（肌酐清除率＞60 mL/min的患者）～52小时（肌酐清除率＜30 mL/min的患者），加巴喷丁的肾脏清除率为90 mL/min（肌酐清除率＞60 mL/min的患者）～10 mL/min（肌酐清除率＜30 mL/min的患者）。平均血浆清除率从大约190 mL/min下降到20 mL/min。肾功能损伤的患者或进行血液透析的患者需进行剂量调整。肾功能不全的儿科患者尚未进行研究。血液透析：在无尿症的患者的研究中（N=11），加巴喷丁在未透析时的表观消除半衰期大约为132个小时；一周透析三次（每次持续4小时），加巴喷丁的表观消除半衰期从132小时减少到51小时，减少了大约60%。由此可见，血液透析对无尿症患者体内加巴喷丁的消除影响很大。血液透析的患者需进行剂量调整。肝疾患者：由于加巴喷丁不代谢，所以未对肝脏损伤的患者进行研究。年龄：在20～80岁的受试者中进行年龄影响的研究。加巴喷丁的表观口服清除率（CL/F）随着年龄增加而下降了，从在30岁以下的人中大约225mL/min到70岁以上的人中大约125mL/min。肾脏清除率（CLr）和根据体表调整过的肾脏清除率也随着年龄的增加而降低；然而，加巴喷丁的肾脏清除率随着年龄下降在很大程度上能解释为肾脏功能的下降。有与年龄相关的肾脏功能疾病患者中要求减少加巴喷丁剂量。儿科：加巴喷丁的药物代谢动力学在48名年龄在1个月到12岁的儿科的受试者中进行，剂量约为10mg/kg。血浆浓度峰值在各个年龄组是相似的，达峰时间约为给药后2～3小时。通常，儿科的受试者年龄在1个月到小于5岁之间比5岁和更大的患儿中观察到的暴露量约低30%（AUC）。因此，标准化每个体重的口服清除率在越小的儿童中越高。加巴喷丁的表观口服清除率直接与肌酐清除率成比例。加巴喷丁消除半衰期平均为4.7个小时并且在整个年龄组的研究结果基本相似。据国外文献报告，在253名年龄在1个月到13岁的儿科的患者中进行了一个总体的药物动力学分析。患者接受10到65 mg/kg/天，每日三次给予。表观口服清除率（CL/F）直接与肌酐清除率成比例，这个关系在单剂量和在稳态时是相似的。当按公斤体重标化后，在小于5岁的儿童中可观察到比5岁或更大的儿童中更高的口服清除率值。在小于1岁的婴儿中的清除率是非常易变的。在5岁和更大的儿科患者中观察到的标准的口服清除率和在成人中给予单个剂量后的值相一致。标准化每公斤体重的口服分布体积在整个年龄范围是不变的。药物代谢动力学资料表明在3～4岁癫痫症的儿科患者中有效的每日剂量应该是40 mg/kg/天，其达到的平均血浆浓度，与那些5岁或更大的患者接受加巴喷丁30 mg/kg/天所达到的血浆浓度是相似的。性别：虽然没有进行正式的研究来对比加巴喷丁在男性和女性中的药物代谢动力学，现有的资料显示男性和女性的药物代谢动力学参数是相似的并且没有明显的性别差异。种族：种族的药物代谢动力学差异还没有研究。由于加巴喷丁主要是肾脏排泄的，并且肌酐清除率没有大的种族差异，因此认为种族的药物代谢动力学没有差异。