派罗欣（聚乙二醇干扰素α-2a注射液）

作用机制：聚乙二醇干扰素α-2a（以下称本品）是聚乙二醇（PEG）与重组干扰素α-2a（以下称普通干扰素）结合形成的长效干扰素。干扰素可与细胞表面的特异性α受体结合，触发细胞内复杂的信号传递途径并激活基因转录，调节多种生物效应，包括抑制感染细胞内的病毒复制，抑制细胞增殖，并具有免疫调节作用。本品具有非聚乙二醇结合的α-干扰素（普通干扰素）的体外抗病毒和抗增殖活性。药效学： 本品的药效学特点与天然的或普通的人α-干扰素相似，而药代动力学差别很大。40 KD的PEG部分的结构直接影响临床药理学特点，因为PEG部分的大小和支链结构决定了药物的吸收、分布和消除特点。健康人单次皮下注射本品180 ug后3-6小时，抗病毒活性指标即血清2，5-寡腺苷酸合成酶（2，5-OAS）活性迅速升高。本品所诱导的2，5-OAS血清活性可维持1周以上，且比单次皮下注射3或18 MIU普通干扰素的活性高。与年轻人相比，62岁以上的老年人单次皮下注射本品180 ug，所产生的血清2，5-OAS活性强度和持续时间降低大约25％。对明显肾功能不全的患者（肌酐清除率为20-40 mL/分），单次皮下注射本品90 ug后对2，5-OAS活性的反应弱于肌酐清除率在40-100 mL/分以上的患者，尽管两组的药物暴露量（AUC和Cmax）类似（见"注意事项"和"药代动力学"）。慢性丙型肝炎患者接受本品180 ug治疗会出现双相的HCV RNA滴度下降。在表现为持续病毒应答的患者及一些无持续病毒应答的患者中，第一相出现在开始用药后24-36小时。第二相出现在接下来的4-16周内。与普通α-干扰素相比，本品180 ug治疗增加了病毒清除和提高了治疗的病毒应答率。

慢性乙型肝炎国际多中心III期临床试验结果在HBeAg阳性（WV16240）和HBeAg阴性（WV16241）共1351例乙型肝炎患者的两项临床试验显示本品180 ug，每周1次治疗与拉米夫定相比能获得更好和持久的病毒应答率。所有临床试验中患者的入组标准为 ：经HBV DNA测定有活跃的病毒复制、ALT水平升高和肝脏活检确定有慢性肝炎。WV16240方案入组了814例HBeAg阳性的患者，而WV16241方案入组了537例HBeAg阴性但抗HBe抗体阳性的患者。在两个试验中治疗持续48周，治疗结束后随访24周。两个试验中本品加安慰剂与本品加拉米夫定或拉米夫定单药进行比较，这些试验中未包括HBV/HIV混合感染患者。本品对HBeAg阳性和HBeAg阴性的慢性乙肝患者均有效，包括3级或者4级肝纤维化患者*（*以Metavir或者Knodell分级）。两个试验随访期结束时应答率见表1。HBV DNA滴度用COBAS AMPLICOR HBV监测检验系统来测定（检测限 ：200拷贝/mL）。表1：慢性乙型肝炎患者的血清学、病毒学和生物化学应答率* HBeAg阳性患者 ：HBV DNA<105 拷贝/mLHBeAg阴性/HBe抗体阳性患者 ：HBV DNA<2×104 拷贝/mL1 与拉米夫定相比的可能性比（95%可信区间）=2.00（1.34-2.97），p值<0.001（分层Cochran-Mantel-Haenszel检验）2 与拉米夫定相比的可能性比（95%可信区间）=1.64（1.12-2.42），p值=0.012（分层Cochran-Mantel-Haenszel检验）3 与拉米夫定相比的可能性比（95%可信区间）=1.77（1.23-2.54），p值=0.002（分层Cochran-Mantel-Haenszel检验）4 可能性比未确定，p值=0.002（分层Cochran-Mantel-Haenszel检验）5 与拉米夫定相比的可能性比（95%可信区间）=1.84（1.17-2.89），p值=0.007（分层Cochran-Mantel-Haenszel检验）6 与拉米夫定相比的可能性比（95%可信区间）=1.86（1.22-2.85），p值=0.004（分层Cochran-Mantel-Haenszel检验）国内临床试验 属全球临床试验中的一部分（国内患者占全球近40％），HBeAg阳性（WV16240）和HBeAg阴性（WV16241）共587例乙型肝炎患者参加了临床试验，在两个试验中所有患者治疗持续48周，治疗结束后随访24周。所有临床试验中患者的入组标准、疗效标准和疗程等同全球标准。两个试验中本品加安慰剂与本品加拉米夫定或拉米夫定单药进行比较，在优效性检验的前提下，本品治疗HBeAg阳性的慢性乙肝患者（354例）与拉米夫定相比有统计学意义 ；HBeAg阴性的慢性乙肝患者（233例）的治疗与拉米夫定相比无统计学差异。本品治疗后的HBVDNA阴转率、HBeAg血清转换率及ALT复常率不低于拉米夫定 ；与拉米夫定相比，本品治疗的少数患者还出现了HBsAg 消失和HBsAg血清转换。本品还有待于对HBeAg阳性/HBeAg阴性慢性乙肝的治疗疗程进一步研究和加强对于HBeAg阴性的慢性乙肝患者的治疗效果的研究。慢性丙型肝炎 本品联合治疗用于转氨酶升高患者 ：两个试验中（NV15801和NV15942）共有2405名患者接受了治疗。在试验NV15801中1149名患者进行了随机分组，1121名接受了治疗。未接受治疗的患者数目在两个联合治疗组类似（本品加利巴韦林组为12/465，干扰素α-2b加利巴韦林组为1?57），最终总共1121名患者接受了下列联合方案之一的为期1年的治疗。本品（180 ug每周1次）+ 安慰剂，n=22