捷诺妥（艾托格列净片） 5mg*7片*2板

推荐起始剂量为 5 mg，每日一次，早晨服用，与食物一同或空腹服药。
对于血容量不足的患者，建议在开始艾托格列净治疗之前纠正这种情况（参见注意事项）。
如果错过一次服药，患者应在想起后尽快服用。患者不得在同一天服用两次艾托格列净。
肾功能不全的患者
建议在开始使用艾托格列净之前评估肾功能，之后定期评估（参见注意事项）。
在估算肾小球滤过率（eGFR）低于 60 mL/min/1.73 m2 的患者中，不推荐使用艾托格列净治疗（参见注意事项）。
如果患者的 eGFR 持续性低于 60 mL/min/1.73 m2，不推荐继续使用艾托格列净。
在 eGFR 低于 30 mL/min/1.73m2 的患者中禁止使用艾托格列净。
肝功能不全的患者
对于轻度或中度肝功能不全的患者，无需调整艾托格列净的剂量。目前尚未在重度肝功能不全的患者中开展临床研究，故不推荐在这些患者中使用。

临床试验的经验
评估艾托格列净5mg和15 mg安全性的安慰剂对照试验数据汇总
表1中数据来自3项为期26周、安慰剂对照试验的数据汇总，这些数据反映了本品在1029名患者中的暴露情况，平均暴露时间约为25周。患者接受艾托格列净5 mg (N= 519)、艾托格列净15 mg (N = 510)或安慰剂(N= 515)每日一次治疗。该人群的平均年龄为57岁，2％的患者年龄大于75岁。该人群中53％为男性，73％为高加索人，15％ .为亚洲人，7％为黑人或非洲裔美国人。基线时，该人群糖尿病的平均患病时间为7.5年，糖化血红蛋白( HbA1c)平均值为8.1％，而且19.4％的患者确定存在糖尿病微血管并发症; 97％的患者肾功能正常或轻度受损(平均eGFR为88.9 mUmin/1.73m2 ), 3％的患者中度肾功能不全。
表1显示与艾托格列净使用相关的常见不良反应。这些不良反应在基线时未出现，在艾托格列净组中的发生率高于安慰剂组，而且发生于至少2％接受了艾托格列净5 mg或15 mg治疗的患者中。
生殖器霉菌感染
三项安慰剂对照临床试验汇总中，对于接受安慰剂、艾托格列净5 mg和艾托格列净15 mg治疗的患者，女性生殖器霉菌感染( 例如:生殖器念珠菌病、生殖器真菌感染、阴道感染、外阴炎、外阴阴道念珠菌病、外阴阴道真菌感染、外阴阴道炎)的发生率分别为3％、9.1％和12.2％ (见表1 )。在女性患者中，接受安慰剂和艾托格列净治疗的患者中分别有0％和0.6％的患者因为生殖器霉菌感染终止研究。
在相同的研究汇总中，对于接受安慰剂、艾托格列净5 mg和艾托格列净15 mg治疗的男性患者,分别有0.4％、3.7％和4.2％的患者发生男性生殖器霉菌感染(例如:念珠菌性龟头炎、龟头包皮炎、生殖器感染、生殖器真菌感染) (见表1 )。未割包皮的男性中男性生殖器霉菌感染的发生更为普遍。男性中，接受安慰剂和艾托格列净治疗的患者中分别有0％和0.2％的患者因为生殖器霉菌感染终止研究。1729例接受艾托格列净治疗的男性患者中有8例(0.5％)报告了包皮过长，其中4例需要进行包皮环切术。
实验室检查
低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高
在三项安慰剂对照试验的汇总分析中，在接受艾托格列净治疗的患者中观察到剂量相关的LDL- C升高。相对于安慰剂组，艾托格列净5 mg和艾托格列净15 mg组LDL-C第26周相较于基线的平均百分比变化值分别为2.6％和5.4％。不同治疗组之间平均基线LDL- _C的范围为96.6至97.7 mg/dL。
血红蛋白升高
在三项安慰剂对照试验的汇总分析中，安慰剂组、艾托格列净5 mg组和艾托格列净15 mg组中，第26周相对于基线血红蛋白的平均变化(变化百分比)分别为-0.21 g/dL (-1.4％)、0.46 g/dL ( 3.5％ )和0.48 g/dL (3.5％)。不同治疗组中平均基线血红蛋白的范围为13.90至14.00 g/dL。在治疗结束时，接受安慰剂、艾托格列净5 mg和艾托格列净15 mg治疗的患者中分别有0.0％、0.2％和0.4％的血红蛋白升幅大于2 g/dL且高于正常上限值。
血清磷酸盐升高
在三项安慰剂对照试验的汇总分析中，安慰剂组、艾托格列净5 mg组和艾托格列净15 mg组中，血清磷酸盐相对于基线的平均变化( 变化百分比)分别为0.04 mg/dL ( 1.9％)、0.21 mg/dL ( 6.8％ )和0.26 mg/dL ( 8.5％)。不同治疗组中平均基线血清磷酸盐的范围为3.53至3.54mg/dL。在-项中度肾功能不全患者的临床试验中，安慰剂组、艾托格列净5 mg组和艾托格列净15 mg组中，第26周相对于基线血清磷酸盐的平均变化(变化百分比)分别为- 0.01 mg/dL ( 0.8％)、0.29 mg/dL ( 9.7％ )和0.24 mg/dL ( 7.8％)。
上市后经验
本品上市期间出现了其它不良反应，由于这些反应来源于不确定数量人群的自发报告，通常无法可靠的评估这些不良反应的发生频率，也无法与本品的暴露建立因果关系。
会阴坏死性筋膜炎(福尼尔坏疽)在钠- -葡萄糖协同转运蛋白2 ( SGLT2 )抑制剂使用中已有报道。

低血压
艾托格列净可引起渗透性利尿作用, 可导致血容量下降。所以, 在开始艾托格列净治疗后可能发生症状性低血压（参见不良反应）, 尤其是肾功能不全患者（eGFR 低于 60 mL/min/1.73 m2）、老年患者（ ≥ 65 岁）或正在服用利尿剂的患者。在开始艾托格列净治疗之前，应评估并纠正血容量状态。开始治疗后应监测体征和症状。
酮症酸中毒
在接受 SGLT2 抑制剂治疗的糖尿病患者中进行的临床试验和上市后监测中已识别到酮症酸中毒（一种危及生命的严重状况，需要紧急住院）报告，并且在临床试验中接受艾托格列净治疗的患者中已经报告了酮症酸中毒病例。临床试验中，3409 例接受艾托格列净治疗的患者中发现 3 例（0.1％）酮症酸中毒， 而对照药物治疗组中为 0％。正在服用 SGLT2 抑制剂的患者中发现致死性酮症酸中毒病例。艾托格列净不适用于治疗 1 型糖尿病患者。
对接受艾托格列净治疗且出现重度代谢酸中毒的体征和症状的患者，无论血糖水平如何，应马上评估是否发生酮症酸中毒，因为即使血糖水平低于 250 mg/dL，与 SGLT2 抑制剂相关的酮症酸中毒仍可能存在。如果怀疑发生酮症酸中毒，应停止使用艾托格列净，且对患者进行评估并及时采取治疗。酮症酸中 毒的治疗可能需要胰岛素、液体和碳水化合物替代。
在多份已报告的病例中，特别是在 1 型糖尿病患者中，并未立即意识到酮症酸中毒的出现，而且治疗实施被延迟，因为显示的血糖水平低于糖尿病酮症酸中毒典型的预期血糖水平（通常低于 250 mg/dL）。体征和症状与脱水和重度代谢性酸中毒一致，包括恶心、呕吐、腹痛、全身不适以及呼吸急促。在一些 病例（并非所有病例）中，发现诱发酮症酸中毒的因素，例如胰岛素剂量下调、急性发热性疾病、疾病或手术引起的热量摄入减少、提示胰岛素不足的胰腺疾病（例如：1 型糖尿病、胰腺炎或胰腺手术病史）以及酗酒。
在开始艾托格列净治疗之前，应考虑患者病史中可能引发酮症酸中毒的因素，包括任何原因引起的胰腺性胰岛素不足、热量限制以及酗酒。已经接受艾托格列净治疗的患者中，已知容易发生酮症酸中毒的临床情况下（例如，因急性疾病或手术延长空腹期）考虑监测酮症酸中毒并暂时停用艾托格列净治疗。
肾功能损伤
艾托格列净会导致血容量下降，而且可能引起肾损伤 [见不良反应]。在上市后报告中，接受 SGLT2 抑制剂的患者中出现急性肾损伤报告，其中一些需要住院和透析。
开始艾托格列净治疗之前，考虑可能诱发患者出现急性肾损伤的因素，包括血容量过低、慢性肾功能不全、充血性心力衰竭以及合并用药（利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、非甾体抗炎药）。如果出现任何口服摄入下降（类似急性疾病或禁食）或体液缺失（类似胃肠道疾病或热暴露过度）的情况，考虑暂停艾托格列净治疗；监测患者是否出现急性肾损伤的体征和症状。如果出现急性肾损伤，立即停用艾托格列净，并且进行治疗。
艾托格列净升高血清肌酐并降低 eGFR；中度肾功能损伤患者（eGFR 介于 30 至小于 60 mL/min/1.73m2 之间）可能更容易受此类变化的影响。开始艾托格列净治疗之后可能发生肾功能异常[见不良反应]。应在开始使用艾托格列净之前评估肾功能，并在此之后定期评估。对于 eGFR 低于 60 mL/min/1.73 m2 的患者，不推荐使用艾托格列净；eGFR 低于 30 mL/min/1.73m2 的患者禁止使用艾托格列净。
尿脓毒症和肾盂肾炎
在上市后报告中，在接受 SGLT2 抑制剂的患者中出现需要住院的严重尿路感染报告，包括尿脓毒症和肾盂肾炎。临床试验中，接受艾托格列净治疗的患者中也报告了肾盂肾炎病例。SGLT2 抑制剂治疗会增加尿路感染的风险。评估患者是否出现尿路感染的体征和症状，如有指征，则立即实施治疗。
下肢截肢
在使用其它 SGLT2 抑制剂进行的临床研究中已经观察到下肢截肢风险上升（主要为脚趾）。艾托格列净的 7 项 3 期临床试验中，对照药物组中 1 例（0.1％）患者报告非创伤性下肢截肢，在艾托格列净 5 mg 组中 3 例（0.2％）患者报告非创伤性下肢截肢，在艾托格列净 15 mg 组中 8 例（0.5％）患者报告 非创伤性下肢截肢。尚未完全确定艾托格列净与下肢截肢直接的因果关联。
开始艾托格列净治疗之前，考虑患者病史中可能存在诱发截肢的因素，例如既往截肢、外周血管疾病、神经病变与糖尿病足溃疡病史。建议患者进行常规预防性足部护理。监测正在接受艾托格列净治疗的患者是否出现感染（包括骨髓炎）、新发疼痛或压痛，累及下肢的疮口或溃疡，如果出现这些并发症，则立即停用艾托格列净。
伴随使用胰岛素和促胰岛素分泌物引起的低血糖
已知胰岛素和胰岛素促泌剂会引起低血糖。艾托格列净与胰岛素和/或胰岛素促泌剂联用时，艾托格列净可能增加低血糖风险（参见不良反应）。因此，当与艾托格列净联用时，应考虑降低胰岛素或胰岛素促泌剂的剂量，以最小化低血糖风险。
会阴坏死性筋膜炎（福尼尔坏疽）
上市后监测中发现，在使用 SGLT2 抑制剂的糖尿病患者中出现了会阴坏死性筋膜炎（福尼尔坏疽）的报道。福尼尔坏疽是一种罕见但是严重且危及生命的坏死性感染，需要紧急的外科手术。男女患者均有报道。严重的结果包括住院治疗、多次手术和死亡。
当接受艾托格列净治疗患者的生殖器或者会阴区出现疼痛或压痛、红斑或肿胀并伴有发烧或不适时，应考虑为坏死性筋膜炎。若疑似为坏死性筋膜炎，应立刻开始使用广谱抗生素，且必要时进行手术清创。当停止服用艾托格列净时，应密切监测血糖水平，并提供适当的血糖控制替代疗法。
生殖器霉菌感染
艾托格列净增加生殖器霉菌感染风险。具有生殖器霉菌感染史的患者和未割包皮的男性更容易发生生殖器霉菌感染。应适当监测并治疗。
升高低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）
使用艾托格列净治疗可能会使 LDL-C 出现剂量相关上升。监测并且视具体情况给予治疗。
心脏衰竭
在纽约心脏协会（NYHA）I-II 级患者中使用艾托格列净的经验有限，并且在 NYHA III-IV 级患者中没有临床研究经验。
乳糖
片剂中含有乳糖一水合物。具有半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传性问题的患者不得使用本品。

药物相互作用体外评估
体外研究中，艾托格列净和艾托格列净葡糖苷酸不抑制CYP450同工酶(CYP )1A2、2C9、2C19、2C8、2B6、2D6或3A4，且不诱导CYP1A2、2B6或3A4。 体外条件下，艾托格列净并非CYP3A的时间依赖性抑制剂。体外条件下，艾托格列净不抑制UGT1A6、1A9或2B7, 是UGT1A1和1A4的弱抑制剂( IC50>39 uM)。艾托格列净葡糖苷酸在体外不抑制UGT1A1、1A4、 1A6、 1A9或2B7。 总体而言，艾托格列净不太可能会影响通过这些酶清除的药物的药代动力学。艾托格列净是P-糖蛋白( P-gp )和乳腺癌抗药性蛋白( BCRP )转运蛋白的底物，非有机阴离子转运蛋白(OAT1、OAT3)、有机阳离子转运蛋白( OCT1、OCT2 )或有机阴离子转运多肽( OATP1B1、OATP1B3)的底物。艾托格列净或艾格列汀葡糖苷酸在临床相关浓度水平下，不能对P- gp、OCT2、OAT1或OAT3转运蛋白或转运多肽OATP1B1和OATP1B3产生抑制作用。总体而言，艾托格列净不太可能会影响作为这些转运蛋白底物的合并用药物的药代动力学。
药物相互作用体内评估
与常用处方药物联合使用时，建议无需进行剂量调整。在健康受试者中，无论是否联合二甲双胍、格列美脲、西格列汀和辛伐他汀给药，艾托格列净的药代动力学特征相似(见图1 )。利福平(一种UGT和CYP酶诱导剂) 600mg每日一次重复给药与艾托格列净联用，使得艾托格列净AUC和Cmax相对于艾托格列净单药给药分别上升了39％和15％。这些暴露量水平的变化被视为无临床意义。健康受试者中，与二甲双胍、格列美脲、西格列汀和辛伐他汀联用时，艾托格列净对这些药物的药代动力学不产生具有临床意义的影响(见图2)。
基于生理学的药代动力学( PBPK )模型结果表明，与甲芬那酸( UGT抑制剂)联合用药可能会使艾托格列净的AUC和Cmax分别上升1.51和1.19倍。这些可预计的暴露水平的变化被认为无临床意义。
其它药物对艾托格列净药代动力学的影响(参见图1 )
已在药物-药物相互作用研究中评估合并用药对艾托格列净药代动力学的影响。
西格列汀
西格列汀100 mg单次给药对艾托格列净15 mg的暴露水平不产生具有临床意义的影响。艾托格列净与西格列汀联用与艾托格列净单用时艾托格列净的AUCint和Cmax的几何平均比值(GMR)及90％置信区间( 以百分比表示)分别为102.27％(99.72％，104.89％)和98. 18％(91.20％，105.70％)。
二甲双胍
二甲双胍1,000 mg单次给药对艾托格列净15 mg的暴露水平不产生具有临床意义的影响。艾托格列净与二甲双胍联用与艾托格列净单用时艾托格列净的AUCint和Cmax的几何平均比值(GMR)和90％置信区间(以百分比表示)分别为100.34％(97.43％，103.34％)和97. 14％(88.77％，106.30％)。
格列美脲
格列美脲1mg单次给药对艾托格列净15mg的暴露水平不产生具有临床意义的影响。艾托格列净与格列美脲联用与艾托格列净单用时艾托格列净的AUCint和Cmax的几何平均比值(GMR)和90％置信区间(以百分比表示)分别为102.11％(97.19％，107.27％)和98.20％(92.17％， 104.63％)。
辛伐他汀
辛伐他汀40 mg单次给药对艾托格列净15 mg的暴露水平不产生具有临床意义的影响。艾托格列净与辛伐他汀联用与艾托格列净单用时艾托格列净的AUCint和Cmax的几何平均比值(GMR)和90％置信区间(以百分比表示)分别为102.40％(99.57％，105.31％)和105. 16％(98.26％，112.54％)。
利福平
利福平600 mg q.d. x 10日多次给药与艾托格列净15 mg暴露水平下降相关。艾托格列净与利福平联用与艾托格列净单用时艾托格列净的AUCint和Cmax的几何平均比值(GMR)和90％置信区间( 以百分比表示)分别为61.16％(57.22％，65.37％)和84.62％(74.17％， 96.53％)。
艾托格列净对其它药物药代动力学的影响( 参见图2 )
已在药物药物相互作用研究中评估艾托格列净对合并用药的药代动力学影响
西格列汀
与西格列汀单用相比，单次西格列汀100mg与艾托格列净15 mg对西格列汀的暴露水平不产生具有临床意义的变化。西格列汀与艾托格列净联用和西格列汀单用时西格列汀的AUCint和Cmax的几何平均比值(GMR)和90％置信区间(以百分比表示)分别为101.67％ (98.40％，105.04％)和101 .68％(91 .65％，112.80％)。
二甲双胍
与二甲双胍单用相比，单次二甲双胍1,000 mg与艾托格列净15 mg联合给药对二甲双胍的暴露水平不产生具有临床意义的变化。二甲双胍与艾托格列净联用和二甲双胍单用时二甲双胍的AUCint和Cmax的几何平均比值(GMR)和90％置信区间( 以百分比表示)分别为100.94％ (90.62％，112.44％)和94.00％(82.94％， 106.55％)。
格列美脲
与格列美脲单用相比，单次格列美脲1 mg与艾托格列净15 mg联合用药对格列美脲的暴露水平不产生具有临床意义的变化。格列美脲与艾托格列净联用和格列美脲单用时格列美脲的AUCint和Cmax的几何平均比值(GMR)和90％置信区间(以百分比表示)分别为109.80％(98.14％，122.86％)和97 .39％(71.07％，133.46％)。 .
辛伐他汀
单次辛伐他汀40mg与单次艾托格列净15 mg的联合用药导致辛伐他汀和辛伐他汀酸的AUCint和Cmax出现小幅、无临床意义的升高。辛伐他汀与艾托格列净联用和辛伐他汀单用时辛伐他汀的AUCint和Cmax的几何平均比值(GMR)和90％置信区间(以百分比表示)分别为123.83％(90.92％，168.66％)和119.05％(97 .22％，145.77％)。 辛伐他汀与艾托格列净联用和辛伐他汀单用时辛伐他汀酸的AUCint和Cmax的几何平均比值(GMR)和90％置信区间(以百分比表示)分别为130.46％ (108.32％，157.13％)和1 15.66％(95.74％，139.71％)。

艾托格列净与二甲双胍联合治疗
共有 621 例接受二甲双胍单药治疗（ ≥ 1500 mg/天，持续 ≥ 8 周）血糖控制不充分（HbA1c 介于 7％ 至 10.5％）的 2 型糖尿病患者参与了随机、双盲、多中心、26 周、安慰剂对照研究（NCT02033889），以评估艾托格列净与二甲双胍联合治疗的疗效和安全性。这些患者进入 2 周的单盲安慰剂导入期，除继续接 受背景二甲双胍治疗外，还随机接受安慰剂、艾托格列净 5 mg 或艾托格列净 15 mg，每天一次。
第 26 周时，艾托格列净 5 mg 或 15 mg 每日一次相对于安慰剂 HbA1c 出现具有统计学显著意义的下降。相对于安慰剂，艾托格列净也使得更高比例的患者达到 HbA1c <7％（见表 4）。
安慰剂、艾托格列净 5 mg 和艾托格列净 15 mg 组中，平均基线体重分别为 84.5 kg、84.9 kg 和 85.3 kg。安慰剂、艾托格列净 5 mg 和艾托格列净 15 mg 组中，第 26 周时相对于基线的平均变化分别为-1.4 kg、-3.2 kg 和-3.0 kg。艾托格列净 5 mg 相对于安慰剂的差异（95％ 置信区间）为-1.8 kg（-2.4，-1.2），艾托格列净 15 mg 相对于安慰剂的差异（95％ 置信区间）为-1.7 kg（-2.2，-1.1）。
安慰剂、艾托格列净 5 mg 和艾托格列净 15 mg 组中，平均基线收缩压分别为 129.3 mmHg、130.5 mmHg 和 130.2 mmHg。安慰剂、艾托格列净 5 mg 和艾托格列净 15 mg 组中，第 26 周时相对于基线的变化分别为-1.8 mmHg、-5.1 mmHg 和-5.7 mmHg。艾托格列净 5 mg 相对于安慰剂的差异（95％ 置信区间）为-3.3 mmHg（-5.6，-1.1），艾托格列净 15 mg 相对于安慰剂的差异（95％ 置信区间）为-3.8 mmHg（-6.1，-1.5）。
此外，在 506 例接受二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的亚洲 2 型糖尿病受试者中(406 例来自中国大陆的受试者)进行了一项的随机、双盲、安慰剂对照研究，以评价艾托格列净与二甲双胍联合治疗的疗效和安全性。第 26 周时，艾托格列净 5 mg 和 15 mg 每日一次相对于安慰剂 HbA1c 发生显著改善，更多比例的受试者血糖控制达标（HbA1c <7％） 。
安慰剂、艾托格列净 5 mg 和艾托格列净 15 mg 组中，平均基线体重分别为 70.1 kg、71.4 kg 和 69.5 kg。安慰剂、艾托格列净 5 mg 和艾托格列净 15 mg 组中，第 26 周时相对于基线的平均变化分为-0.9 kg、-2.7 kg 和-2.8 kg。艾托格列净 5 mg 相对于安慰剂的差异（95％ 置信区间）为-1.8 kg (-2.3, -1.3)，艾托格列净 15 mg 相对于安慰剂的差异（95％ 置信区间）为-1.9 kg (-2.4,-1.4)。
安慰剂、艾托格列净 5 mg 和艾托格列净 15 mg 组中，平均基线收缩压分别为 128.3 mmHg、126.3 mmHg 和 125.6 mmHg。安慰剂、艾托格列净 5 mg 和艾托格列净 15 mg 组中，第 26 周时相对于基线的变化分别为 1.2 mmHg、-3.8 mmHg 和-2.2 mmHg。艾托格列净 5 mg 相对于安慰剂的差异（95％ 置信区间）为-4.9 mmHg (- 7.2, -2.6)，艾托格列净 15 mg 相对于安慰剂的差异（95％ 置信区间）为-3.4 mmHg(-5.7,-1.0)。
中度肾功能不全
在中度肾功能不全 2 型糖尿病患者的研究（468 例患者的 eGFR ≥ 30 至<60 mL/min/1.73 m2）中进行的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究（NCT01986855）评估了艾托格列净的疗效。
202 例暴露于艾托格列净的患者（5 mg 或 15 mg）的 eGFR 介于 45 至 60 mL/min/1.73m2 之间，111 例暴露于艾托格列净的患者（5 mg 或 15 mg）的 eGFR 介于 30 至 45 mL/min/1.73m2 之间。研究人群的平均糖尿病患病时间大约为 14 年，大多数患者正在接受背景胰岛素（55.9％）和/或磺酰脲类药物 （40.3％）治疗。大约 50％ 的患者具有心血管疾病或心力衰竭病史。
研究未显示出艾托格列净疗效，安慰剂和艾托格列净 5 mg 或 15 mg 之间，第 26 周时相对于基线 HbA1c 的下降方面无显著差异。

药理作用
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT2）是负责将葡萄糖从肾小球滤液中重吸收回体循环中的主要转运蛋白。艾托格列净是一种 SGLT2 抑制剂，通过抑制 SGLT2，减少肾脏滤过葡萄糖的重吸收，降低葡萄糖`的肾阈值，从而增加尿糖排泄。
毒理研究
重复给药毒性
在大鼠及犬的重复给药毒性试验中，主要不良反应包括药理作用引起的体重和体脂降低、摄食量增加、腹泻、脱水、血糖降低以及与蛋白代谢增强相关糖异生、电解`质紊乱，以及多尿、尿糖、尿钙等尿液改变。在大鼠 3 个月重复给药毒性试验中， ≥ 25 mg/kg/d 剂量可见肾脏重量增加、肾小管扩张、肾上腺球状带肥大、骨小梁增多、胃部溃疡/糜烂、幽^门处小凹增生和隐窝变性、胰腺酶原颗粒的减少等，该试验未观察到不良反应的剂量（NOAEL）为 5 mg/kg/d，根据 AUC 计算，约为人体最大推荐剂量（MRHD）15 mg/d 的 12 倍。犬连续 9 个月经口给予艾托格列净 150 mg/kg/d（根据 AUC 计算，约为 MRHD 15 mg/d 的 379 倍），未见不良反应。
幼龄大鼠自出生 21 天至 90 天经口给予艾托格列净，在 ≥ 5 mg/kg 剂量下（根据 AUC 计算，相当于人体暴露量的 13 倍）可见肾脏重量增加、肾小管-和肾盂扩张、肾矿化。大鼠在相当于人肾脏发育的中晚期和晚期的肾脏发育阶段可引起上述改变，在 1 个月的恢复期内未能完全恢复。
生殖毒性
在大鼠生育力和胚胎发育试验中，雄性和雌性大鼠经口给予艾托格列净 5、25、250 mg/kg/d，在 250 mg/kg/d 剂量下（根据 AUC 计算，雄性和雌性约为 MRHD15 mg/d 的 480 倍和 570 倍），未发现对生育力产生影响。 在胚胎-胎仔发育毒性试验中，大鼠于妊娠 6~17 天、兔于妊娠 7~19 天，经口给予艾托格列净 50、100、250 mg/kg/d，根据 AUC 计算，在大鼠和兔的母体暴露量相当于 MRHD 15 mg/d 的 300 倍时，未发现对大鼠和兔的发育产生不良影响。在母体大鼠剂量 250 mg/kg/d（相当于临床剂量的 707 倍）时，可见胎仔存活力降 低、内脏畸形率（膜性室间隔缺损）升高。在大鼠产前及产后发育试验中，大鼠自妊娠第 6 天至产后 21 天离乳时经口给予艾托格列净，在 ≥ 100 mg/kg/d 剂量时（根据 AUC 计算，大于或相当于 MRHD 15 mg/d 的 331 倍）可见子代出生后体重增加减少。
在分娩后 10~12 天，哺乳期大鼠中艾托格列净在乳汁和血浆中的放射性暴露量相似。对应于人肾脏成熟发育期的幼龄大鼠直接暴露于艾托格列净，可见与肾脏发育相关的风险（持续增加的肾脏重量、肾矿化、肾盂和肾小管扩张）
遗传毒性
艾托格列净细菌回复突变试验、人淋巴细胞体外染色体畸变试验及大鼠体内微核试验结果为阴性。
致癌性
在小鼠致癌性试验中，雄性及雌性 CD-1 小鼠分别连续 97 周、102 周经口给予艾托格列净 5、15、40 mg/kg/d，剂量达 40 mg/kg/d（根据 AUC 计算，约为 MRHD15 mg/d 的 50 倍）时未见艾托格列净相关致癌性。
在大鼠致癌性试验中，雄性及雌性 SD 大鼠分别连续 104 周、92 周经口给予艾托格列净 1.5、5、15 mg/kg/d，15 mg/kg/d 剂量下雄性大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞瘤（PCC）的发生率升高。虽然分子机制尚不清楚，但可能与大鼠碳水化合物吸收不良导致钙稳态改变有关，大鼠中 PCC 与人体相关性尚不明确。艾托格列净致癌性的最大无反应剂量（NOEL）为 5 mg/kg/d（根据 AUC 计算，约为 MRHD15 mg/d 的 16 倍）

在健康受试者和 2 型糖尿病患者中，艾托格列净的药代动力学相似。5 mg 艾托格列净每日一次治疗下，稳态平均血浆 AUC 和 Cmax 分别为 398 ng·hr/mL 和 81.3 ng/mL，15 mg 艾托格列净每日一次治疗下稳态平均血浆 AUC 和 Cmax 分别为 1193 ng·hr/mL 和 268 ng/mL。艾`托格列净每日一次给药 4-6 日后达到稳态。艾托格列净未表现出时间-依赖性药代动力学特征，多次给药后血浆中蓄积为 10-40％。 吸收
空腹状态下，单次口服给予 5 mg 和 15 mg 艾托^格列净后，1 小时达到峰值血浆浓度（中位 Tmax）。0.5 mg 至 300 mg 单次给药和 1 mg 至 100 mg 多次给药，艾托格列净的血浆 Cmax 和 AUC 随剂量成比例增加。15 mg 剂量给药后，艾托格列净的绝对口服生物利用度约为 100％。
食物影响
高脂高热量餐时给药，与空腹状态相比，艾托格列净的 Cmax 下降 29％，Tmax 延迟 1 小时，但 AUC 不变。所观察到的食物对艾托格列净药代动力学的影响无临床意义，艾-托格列净可与或不与食物同服。在 3 期临床试验中，艾托格列净给药未考虑进餐影响。
分布
单次静脉给药后艾托格列净的平均稳态分布容积为 85.5 L。艾托格列净的血浆蛋白结合率为 93.6％，并且不依赖于艾托格列净血药浓度。在肾功能或肝功能不全患者中，血浆蛋白结合率不受影响。艾托格列净的血液-血浆浓度比为 0.66。
代谢
代谢是艾托格列净的主要清除机制。艾托格列净的主要代谢途径是 UGT1A9 和 UGT2B7 介导的 O-葡萄糖醛酸化为两种葡糖苷酸，这两种葡糖苷酸在临床相关浓度下无药理学活性。CYP 介导的艾托格列净（氧化）代谢在人体中所占比重很小（12％）。
排泄
静脉给予 100 µg 剂量后，平均全身血浆清除速率为 11.2 L/小时。基于群体药代动力学分析估算，肾功能正常的 2 型糖尿病患者的平均消除半衰期为 16.6 小时。健康受试者口服给予 [14C]-艾托格列净溶液后，大约分别有 40.9％ 和 50.2％ 的药物相关放射性经粪便和尿液排泄。其中 33.8％ 以原形艾托格列净经粪便排泄，仅有给药剂量的 1.5％ 以原型形式经尿液排泄。可能是由于葡糖苷酸代谢产物经胆汁排泄并随后水解至母体化合物所致。
特殊人群
肾功能不全患者
在具有轻度、中度或重度肾功能不全（根据 eGFR 确定）的 2 型糖尿病患者中进行的一项 1 期临床药理学研究中，艾托格列净 15 mg 单次给药后，相对于肾功能正常的受试者，艾托格列净的 AUC 平均升高 ≤ 1.7 倍。艾托格列净 AUC 的增加幅度被认为无临床意义。在不同肾功能组之间，艾托格列净的 Cmax 值不存在具有临床意义的差异。随着肾功能不全严重程度的增加，24 小时葡萄糖排泄量逐渐下降。肾功能不全患者中，艾托格列净的血浆蛋白结合率不受影响。
肝功能不全患者
中度肝功能不全（基于 Child-Pugh 分类标准）不导致艾托格列净暴露量升高。与肝功能正常患者相比，艾托格列净的 AUC 下降约 13％，Cmax 下降约 21％。艾托格列净暴露水平的这种下降被认为无临床意义。目前尚无在 Child-Pugh C 类（重度）肝功能不全患者中的临床用药经验。中度肝功能不全患者中，艾托格列净的血浆蛋白结合率不受影响。
儿童患者
目前尚未在儿童患者中进行艾托格列净的研究。
年龄、体重、性别和种族的影响
基于群体药代动力学分析，年龄、体重、性别和种族对艾托格列净的药代动力学无临床意义的影响。